目前,CAR-T疗法已经在血液癌症治疗中取得乐观结果,包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。美国FDA也批准了多款用于治疗复发性或难治性血液肿瘤的CAR-T疗法。不过,CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想,其中实体瘤的肿瘤微环境(TME)是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子...
目前,随着CAR-T代数的更迭,CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进,这一技术终于破冰,越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗,晚期实体肿瘤患者迎来暖春! 01间皮素CAR-T 间皮素为细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,在正常的胸膜、腹膜以及心包...
种种限制因素都决定了CAR-T细胞疗法在实体瘤上的应用难度远超血液肿瘤。一些实体瘤,并未形成包膜,和正常组织边界不清晰,没有新生血管,或/和正常组织细胞交织在一起,这就导致设计好的CAR-T细胞(一般是静脉输注)难以到达肿瘤的中心区域,而这些区域内往往还存在着“肿瘤干细胞”(这个说法目前还有争议),即使...
CAR-γδT细胞是在γδ T细胞基础上进行改造,与天然γδT细胞相比,CAR-γδT细胞在治疗实体瘤和血液肿瘤方面的特异性毒性和安全性更高,可用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤。 在此次大会上,公布了QH104(即同种异体B7H3靶向CAR-γδT细胞...
在本月举行的第115届美国癌症研究协会(AACR)年会上,公布了多项“CAR-T治疗实体瘤的突破性临床研究数据”,正式向胃癌、肾癌、结直肠癌等多款实体瘤宣战! AACR作为全球知名的癌症研究盛会之一,与欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会...
CAR-T能突破实体瘤吗? 相比血液瘤和自身免疫性疾病,CAR-T和TCE在实体瘤领域的发展困难重重。一方面,实体瘤的免疫抑制微环境限制了T细胞的浸润、活性和扩增。 另一方面,血液肿瘤治疗中的相关靶点,包括CD19、CD20等的特异性相对较高。而针对实体瘤早期开发的靶点多为肿瘤相关抗原(TAA),通常在正常组织中有所表达,带来...
“一是CAR-T在实体肿瘤的治疗中举步维艰,因为实体肿瘤是一个固态的相对封闭的空间,CAR-T细胞很难进入。二是,实体肿瘤异质性显著。血液肿瘤往往都带有一个标记物,CAR-T细胞可以通过这个标记物很好地感知肿瘤,但是实体肿瘤很难找到一个单一的标记物。更麻烦的是,同一个肿瘤里可能有一部分表达标记物A,另一部分...
迄今为止,CAR-T细胞疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展,但用于实体瘤的治疗仍面临着诸多挑战。实体瘤中复杂的肿瘤微环境以及肿瘤组织的屏障作用使CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触,从而无法发挥其抗肿瘤活性。 近日,著名医学期刊《自然-医学》(Nature Medicine)重磅发表1/2期试验BNT211-01的剂量递增...
CAR-T治疗无论是用于血液瘤还是实体瘤,都面临着一些共性的挑战,包括安全性、工艺复杂性、成本和可及性等问题。在血液瘤领域,CAR-T疗法已经展现出令人瞩目的治疗效果,并实现了相当规模的商业化生产。然而,对于实体瘤的治疗而言,更多的挑战主要集中在肿瘤异质性、靶向特异性和免疫逃逸等问题上,不过已经取得了一些...
Box1 用于实体瘤患者的CAR T细胞疗法的关键特征 如果要描述一种理想的嵌合抗原受体(CAR)T细胞,它最有可能成功治疗实体瘤患者,它将包括以下特征。癌症诊断后 所选择的CAR构建体优选靶向高水平表达的且仅由所有肿瘤细胞表达的抗原。如果这种模式不可能,CAR应靶向活性高低与表达量密切相关的抗原,即这种抗原在所有肿瘤...