目前,CAR-T疗法已经在血液癌症治疗中取得乐观结果,包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。美国FDA也批准了多款用于治疗复发性或难治性血液肿瘤的CAR-T疗法。不过,CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想,其中实体瘤的肿瘤微环境(TME)是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子...
CAR-γδT细胞是在γδ T细胞基础上进行改造,与天然γδT细胞相比,CAR-γδT细胞在治疗实体瘤和血液肿瘤方面的特异性毒性和安全性更高,可用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤。 在此次大会上,公布了QH104(即同种异体B7H3靶向CAR-γδT细胞...
种种限制因素都决定了CAR-T细胞疗法在实体瘤上的应用难度远超血液肿瘤。一些实体瘤,并未形成包膜,和正常组织边界不清晰,没有新生血管,或/和正常组织细胞交织在一起,这就导致设计好的CAR-T细胞(一般是静脉输注)难以到达肿瘤的中心区域,而这些区域内往往还存在着“肿瘤干细胞”(这个说法目前还有争议),即使...
目前,随着CAR-T代数的更迭,CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进,这一技术终于破冰,越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗,晚期实体肿瘤患者迎来暖春! 01间皮素CAR-T 间皮素为细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,在正常的胸膜、腹膜以及心包...
在本月举行的第115届美国癌症研究协会(AACR)年会上,公布了多项“CAR-T治疗实体瘤的突破性临床研究数据”,正式向胃癌、肾癌、结直肠癌等多款实体瘤宣战! AACR作为全球知名的癌症研究盛会之一,与欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会...
迄今为止,CAR-T细胞疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展,但用于实体瘤的治疗仍面临着诸多挑战。实体瘤中复杂的肿瘤微环境以及肿瘤组织的屏障作用使CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触,从而无法发挥其抗肿瘤活性。 近日,著名医学期刊《自然-医学》(Nature Medicine)重磅发表1/2期试验BNT211-01的剂量递增...
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种过继细胞疗法,自体T细胞通过基因工程表达CAR以特异性杀死肿瘤细胞。自体CD19靶向CAR-T细胞目前已获得大多数主要监管机构的批准,包括美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和中国NMPA。这些CAR-T细胞改变了临床实践,显示出强大的抗肿瘤活性, 然而,在实体瘤患者中开发具有临...
CAR-T细胞疗法在白血病中取得了不错的疗效,但是进一步将CAR-T运用于实体瘤治疗时其效果却不尽人意。这是因为CAR-T靶向的是细胞表面的抗原,而大多数致癌因子是来源于细胞内的蛋白,来源于细胞内的致癌因子无法被CAR-T识别和攻击。TCR-T靶向细胞内突变的蛋白能够显著的杀伤肿瘤细胞。如果CAR-T细胞也能靶向细胞内的致...
相对于血液肿瘤,CAR-T疗法对于肺癌、肝癌、胃癌等实体肿瘤的治疗进展有限。“如果把血液瘤比喻成散兵游勇,实体瘤就是碉堡中的顽敌,前者可以各个击破,后者需要打攻坚战。针对实体瘤,CAR-T细胞不仅需要突破实体瘤的城墙,进入实体瘤组织后,还需要在恶劣的实体瘤微环境中打巷战,其难度可想而知。”科济药业在...
Box1 用于实体瘤患者的CAR T细胞疗法的关键特征 如果要描述一种理想的嵌合抗原受体(CAR)T细胞,它最有可能成功治疗实体瘤患者,它将包括以下特征。癌症诊断后 所选择的CAR构建体优选靶向高水平表达的且仅由所有肿瘤细胞表达的抗原。如果这种模式不可能,CAR应靶向活性高低与表达量密切相关的抗原,即这种抗原在所有肿瘤...