目前,CAR-T疗法已经在血液癌症治疗中取得乐观结果,包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。美国FDA也批准了多款用于治疗复发性或难治性血液肿瘤的CAR-T疗法。不过,CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想,其中实体瘤的肿瘤微环境(TME)是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子...
CAR-T疗法在血液肿瘤治疗领域的战绩颇丰,国内外先后有多款产品获批上市,为白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多款复发或难治性血液肿瘤患者带来了“生”的希望!然而,CAR-T细胞在治疗实体瘤领域,存在靶点局限、细胞难以浸润到肿瘤区域等限制,也在一...
CAR-T 是Chimeric Antigen Receptor T-Cell 的英文缩写,它需要把病人的T细胞分离出来,在体外扩增,然后在T细胞上导入一种人工设计的肿瘤细胞的抗原 CAR,同时T淋巴细胞经过加工以后,抗肿瘤活性明显增强,再回输给病人体内,这样就恢复T细胞人杀死癌细胞...
任何成功治疗实体瘤患者的CAR-T细胞疗法都需要靶向多个肿瘤特异性靶点,最佳地触发某种旁观者效应或诱导抗原扩散到内源性免疫系统。例如,通过设计分泌FLT3配体的CAR-T细胞对DC的募集,以及使用4-1BB激动剂的DC激活,以促进内源性T细胞反应和抗肿瘤活性增强。 如何更好地开发CAR-T 为了应对这些挑战,可以考虑通过优化两种...
据此,研究团队提出了两种新的优化CAR的思路:在体外CAR-T扩增期间提高培养基中的钠盐离子浓度,或基因改造引入改变PCPs的突变。论文截图。据称,这一发现可显著缓解CAR-T细胞耗竭,进而提高CAR-T治疗实体肿瘤的效果。“我们的这个发现可以指导临床上所有CAR的优化,我们可以告诉你一个CAR有没有基底信号,有的话是多少...
CAR-T细胞在实体恶性肿瘤治疗中遇到的主要障碍,是TME通过抑制性可溶性因子和过度表达阴性免疫检查点来阻止T淋巴细胞向肿瘤运输和渗透建立免疫抑制环境,T细胞有效浸润到肿瘤基质中是保持被注入T细胞的抗肿瘤活性和癌症免疫治疗成功的关键步骤。图1 肿瘤免疫抑制微环境 ➣肿瘤微环境缺氧 (1)缺氧是影响肿瘤进展并改变癌症...
CAR-T细胞疗法已获FDA批准,用于治疗多种血液系统恶性肿瘤。近年来,研究人员一直在努力研发并提升CAR-T细胞,用于对抗各类实体瘤。 本次应用的“双靶点”CAR-T细胞,打破了传统CAR-T只具有单一靶点的局限性,针对脑肿瘤常见的两种相关蛋白,即表皮生长因子受体(EGFR,存在于约60%的胶质母细胞瘤中)、白细胞介素13受体α2...
治愈的曙光:全球领先的CoupledCAR专有实体瘤CAR-T平台 目前,全球已有9款CAR-T疗法获批,但都是用于治疗血液瘤,CAR-T治疗实体瘤仍有待突破。这归结以下几方面:实体瘤CAR-T体内扩增困难、对肿瘤组织的浸润不足、肿瘤微环境的免疫抑制以及实体瘤安全有效的靶点少等问题。针对这些问题,斯丹赛通过不断更新迭代技术,打造了...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种:肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA):TAA在肿瘤细胞中高表达,在正常组织细胞中也有表达,但表达量较低;TSA仅在肿瘤细胞中表达,不在正常组织细胞中表达,因此也是最理想的抗原靶点...