CAR-T细胞根据其发展阶段分为第一代、第二代和第三代。第一代CAR-T细胞利用T细胞受体（TCR）的CD3 ζ链中的细胞内结构域诱导针对靶向恶性细胞的细胞毒性。然而，第一代CAR-T细胞在回输后不能支持CAR-T细胞在体内扩增。相比之下，第二代和第三代CAR-T细胞具有额外的共刺激细胞内结构域，如CD28
完整的CAR结构包括完整的CAR结构包括胞外抗原识别区、胞内信号转导区和中间的跨膜区。其中，胞外抗原识别区为具有肿瘤抗原特异性的单链抗体，是CAR 修饰T 淋巴细胞的靶向特异性的决定因素。胞内信号转导区由T细胞活化第一信号有关的CD3 分子ζ链信号区、第二信号有关的CD28、CD137 (4-1BB)或OX-40等分子胞内...
CAR-T细胞是利用基因工程制备的一种被修饰的T细胞,通过其表面的嵌合抗原受体(简称CAR)识别肿瘤细胞的特异性抗原后杀死肿瘤细胞,结构如图1所示。EGFR蛋白在脑胶质瘤细胞膜上高表达,研究人员利用该靶点,用CAR-T细胞疗法治疗脑胶质瘤。(1)癌变后的细胞主要通过 细胞免疫被机体清除,体现免疫系统的 免疫监视功能。(2)据图...
CAR的胞外结构 细胞外结构域负责与靶抗原特异性结合,这个结构域通常包含一个单链可变片段(scFv),即由来自抗原特异性单克隆抗体的重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)通过柔性接头拼接构成。其中scFv能够识别肿瘤细胞表面的特异性抗原,而且不需依赖MHC的递呈,实现CAR-T细胞对癌...
第五代CAR-T 细胞（通用型CAR-T）：集成了TCR 激活信号、共刺激信号和细胞因子信号三种关键结构域。在第二代的基础上增加了一个细胞质IL-2Rβ 链结构域并携带了 STAT3/5 的结合位点。该受体的抗原特异性激活同时触发 TCR（通过 CD3ζ 域）、共刺激因子（CD28 域）和细胞因子（Jak-STAT3/5 信号），有效地...
CAR跨膜结构域可以影响CAR表达水平、稳定性，在信号传导或突触形成中发挥作用，并与内源性信号分子二聚化相关。大多数跨膜结构域来源于天然蛋白质，包括CD3ζ、CD4、CD8α或CD28等。由于CD3ζ跨膜结构域介导CAR二聚化并掺入内源性TCR，CD3ζ跨膜区可能促使了T细胞活化，但同时也降低了CAR稳定性。另外，因为跨膜...
---CAR-T细胞结构设计发展历程--- 第二代CAR 主要由胞外特异性抗原识别区、铰链区、穿膜区和胞内信号转导区组成。 CAR 的胞外抗原识别区通常采用特异性抗体抗原结合区构成的scFv结构,如anti-CD19 scFv常见改造自小鼠杂交瘤细胞系FMC63 来源的单克隆抗体。
1、CAR-T的结构CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，从而可特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原并实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，将其回输患者体内，用于治疗疾病。图1 CAR-T细胞治疗（图1引自The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: ...
CAR的结构可分为胞外段(主要由识别靶标的scFv组成)、跨膜段以及胞内段(传递激活信号)。迄今为止,根据CAR结构的不同, 我们可以将CAR-T 细胞分为无共刺激信号CAR-T 细胞( 第1 代)、单一共刺激信号CAR-T细胞(第2 代)、双/多共刺激信号CAR-T 细胞(第3 代)和精准CAR-T 细胞(第4 代)等4 个发展阶段。