CAR-T细胞耗竭是指一种功能障碍状态,其特征是由于持续的抗原刺激、CAR结构的共刺激域和抑制性受体的表达增加而导致抗原特异性T细胞的缺失。体外CAR-T细胞研究表明,在CAR-T细胞耗竭过程中,抑制性受体(如PD-1、Lag3、Tim3和TIGIT)的表达上调,以及通过CTLA-4抑制PI3K/AKT通路,是导致抗肿瘤功能丧失的主要原因。细胞因子...
CAR-T细胞可以存在于血液和淋巴系统中,因此对于血液瘤,CAR-T细胞具有更多的机会和血液肿瘤细胞接触[1],而在实体瘤中,CAR-T细胞较难通过血液系统穿透肿瘤组织[6]。此外,由于缺乏参与T细胞渗透到肿瘤组织中的趋化因子表达,以及实体瘤中存在致密的纤维化基质,导致CAR-T细胞迁移和侵入肿瘤细胞的能力降低[7]。在很多...
对于CAR-T治疗过程中出现的细胞因子风暴和神经毒性,主要是干预细胞因子的分泌或控制T细胞的过度激活,如通过抗体阻断IL-1、IL-6和GM-CSF,进而阻断过度的炎症反应。面对治疗过程中产生抗性的问题,可以通过设计多靶向的CAR分子或增加靶抗原的表达来改善,或是提高scFv与靶抗...
CAR-T细胞疗法开发过程中面临的挑战及应对策略 自2017年FDA批准首款CAR-T细胞疗法Kymriah以来,全球已有8款CAR-T药物相继获批上市,其中2款获得NMPA批准。这一前沿的细胞疗法为恶性血液肿瘤的治疗带来了巨大的突破,也为癌症治疗掀起了新的研发浪潮。 随着CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗领域的应用,其在肿瘤领域的优势和潜能越来...
这是有种新的过继性T细胞疗法,其中人工修饰的嵌合抗原受体CAR激活T细胞的抗肿瘤抗体最终消灭肿瘤细胞。CAR-T疗法在血癌领域的成功,是FDA在2017年批准了首个CAR-T细胞治疗产品,应用在CD19阳性的白血病和淋巴肿瘤适应症。尽管CAR-T细胞是肿瘤免疫疗方的最新突破之一,...
CAR-T疗法的局限性 CAR-T疗法的一些瓶颈限制其广泛应用,如毒副作用严重、抗原逃逸、治疗持续性、异质性等,特别是在实体瘤中治疗效果有限。主要有: 第一,CAR-T细胞衰竭。比如有的患者自身T细胞无法成功生产CAR-T细胞,或者生成的CAR-T细胞扩增不充分。有些患者有限的持久性是疾病复发的潜在因素。
然而,这一新兴疗法也面临着一些挑战和风险,如安全性问题。在2023年11月底,FDA宣布,已收到19份报告称患者在接受CAR-T治疗后患上了一种T细胞恶性肿瘤,该机构正在对相关风险进行调查。但不可否认,CAR-T细胞疗法仍是生物科技产业版图中最具潜力的赛道之一,市场也期待着其作为癌症治疗的破局者。根据国外研究公司Precedenc...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种:肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA):TAA在肿瘤细胞中高表达,在正常组织细胞中也有表达,但表达量较低;TSA仅在肿瘤细胞中表达,不在正常组织细胞中表达,因此也是最理想的抗原靶点。由于TSA...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种:肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA):TAA在肿瘤细胞中高表达,在正常组织细胞中也有表达,但表达量较低;TSA仅在肿瘤细胞中表达,不在正常组织细胞中表达,因此也是最理想的抗原靶点。由于TSA...
CAR-T细胞治疗的临床挑战 CAR-T细胞治疗面临的挑战,主要与副作用、毒性、T细胞耗竭和恶性肿瘤微环境(TME)有关。此外,在大规模生产中的制造过程目前既耗时又昂贵,因此,使尽可能多的患者接受CAR-T细胞免疫治疗成为一个更大的挑战。 副作用和毒性 在CAR-T细胞输注后,这种免疫疗法可能具有潜在的致命毒性。据报道,一些...