在CAR-T细胞治疗领域,CD123已成为临床应用最广泛的靶点之一,目前有超过20项相关的临床试验正在进行。例如,Yao等人曾治疗一例复发性AML患者,使用第二代异体CAR-T细胞作为造血干细胞移植(HCT)的预处理方案,虽获得了一定程度完全缓解,但血液学没有完全恢复(CRi),患者最终因移植物抗宿主病在第56天死亡。Cummins...
RD13-02是一款靶向CD7的通用型CAR-T细胞疗法,通过基因修饰来避免自相残杀、移植物抗宿主病(GvHD)和宿主抗移植物排斥反应(HvG),从而增强抗肿瘤活性;正在开发用于治疗复发/难治性的CD7阳性的T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤。该细胞疗法可以一次性制备、供多人使用,当有患者需要CAR-T细胞治疗的时候,可以达到“随取随...
通过慢病毒技术,研究者构建了针对Trop2的CAR-T细胞,并在乳腺癌细胞系中测试其效能。 实验结果显示,这些改造后的T细胞能有效识别并杀灭Trop2阳性的乳腺癌细胞,而对正常细胞的毒性极低,并表现出比前代更强的杀伤力和更长的持久性。 在体外实验中,第四代CAR-T细胞展现出对乳腺癌细胞显著的杀伤效果,并在与癌细胞共...
CAR-T细胞治疗是一种革命性的癌症治疗方法,它通过基因工程技术将T细胞表面的一种名为嵌合抗原受体的分子(CAR)导入T细胞,使T细胞能够精准识别并攻击癌症细胞。自从CAR-T细胞治疗首次被成功应用于临床以来,其在多种血液恶性肿瘤治疗中取得了显著的成功,尤其是针对B细胞恶性肿瘤的治疗。然而,由于t细胞恶性肿瘤在细胞...
虽然蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等药物在治疗多发性骨髓瘤方面取得了显著进展,但复发和耐药性的出现仍然是一大挑战,目前MM仍无法被完全治愈。因此,针对多发性骨髓瘤的CAR-T治疗研究进展具有重要意义。 一、CAR-T治疗 CAR-T细胞免疫疗法是一种新型的治疗方法,它利用患者自身的免疫系统来对抗癌细胞,简单来...
在CAR-T细胞治疗中,白介素-6的水平会显著升高,提示它可能在CAR-T细胞活化和炎症反应中发挥了重要作用。一些研究表明,通过使用白介素-6阻滞剂可以有效地逆转大多数患者的症状和器官功能障碍,因此白介素-6可能是驱动CAR-T细胞治疗相关细胞因子风暴的主要因子之一。4. 糖皮质激素和白介素-1抑制剂的治疗效果 除了...
基于这一原理,CAR-T细胞也可以被改造用于识别和清除表达HIV-1病毒包膜糖蛋白(Env)的人类T细胞,从而用于治疗艾滋病。然而,迄今为止,还没有一种抗HIV-1 CAR-T细胞能够长期预防ART停药后的病毒反弹。这种无效的一个可能解释是出现了逃逸变异体,在接受单次抗HIV-1 CAR-T细胞治疗的HIV患者中观察到逃逸变异体。因此,...
CAR-T细胞疗法已经在血液系统恶性肿瘤领域全面开花,因此如何克服实体瘤已成为CAR-T细胞治疗的首要挑战。CT041/Satricabtagene autoleucel (satri-cel)是一种特异性靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法,沈琳教授团队已在2022年6月发表了CT041-CG4006研究的中期分析报道(Qi, C. et al. Nat. Med. 2022. doi: 10.1038/...
斯坦福大学的Crystal L. Mackall团队最近在《Cancer cell》上发表研究文章,揭示了通过阻挡肌苷信号增强CAR-T细胞治疗效果的潜力。 腺苷是一种免疫抑制分子,能够抑制T细胞的活性。研究团队发现,耗竭的CAR-T细胞在其表面上调表达了CD39——一种能够产生腺苷的酶。因此,通过阻断腺苷信号,可以"唤醒"这些耗竭的CAR-T细胞,恢...
CAR-T细胞治疗研究进展 CAR结构设计的迭代 第一代CAR-T主要针对肿瘤的CD19或CD20抗原,其信号转导区仅由胞内的CD3ζ链构成。这一代的细胞在体内生存能力有限,且产生的IL-2量不足,因此在抗肿瘤方面的效果有限。 为了提升CAR-T的效果,第二代在信号转导区加入了一个共刺激信号...