在用抗CD19 CAR T治疗后发展CRS/神经毒性的简化人源化小鼠模型中,用IFN-γ抑制剂emapalumab治疗导致炎症信号减少和毒性减轻,而不影响CAR T的效力。然而,来自完全免疫能力的鼠标模型的研究表明,用IFN-γ敲除CAR T细胞治疗与用野生型CAR T细胞治疗的小鼠相比,治疗小鼠中促炎细胞因子的升高水平和临床CRS的发生相似。
CAR-T疗法的核心机制是通过特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性较常规应用的免疫细胞大幅提高,从而打破宿主免疫耐受状态,克服免疫逃逸,最终杀灭肿瘤细胞。CAR-T疗法与传统新药研发相比具有以下特点: 第一,CAR-T疗法技术属性极强,可复制性强。对于新药研发刚刚起步的中国,存在弯道超车的可能。
第一步 从患者身上分离T细胞：通过白细胞分离术收集患者的外周血单核细胞（PBMC细胞)，再分离出特定的T...
根据患者的临床反应，研究团队将12名患者分为长期完全缓解组（CR，超过54个月无复发，n=5），CD19 阳性复发组（RL，中位复发时间=9.6个月，n=5）和无响应组（NR，n=2），获取了 CAR-T 细胞在未激活、CD19 抗原特异性激活、T 细胞受体激活和非靶点激活条件下的全基因转录组和14种表面蛋白组信息。通过细...
近日,珠江医院血液科黄宇贤、李玉华等学者结合最新研究进展,综合分析了CAR-T细胞治疗耐药的机制及其逆转CAR-T细胞治疗耐药的机制,以及CAR-T细胞治疗与分子靶向药物联合的协同机制、安全性和未来挑战,探索这种联合疗法对血液恶性肿瘤患者的益处,并为后续临床研究提供理论依据。相关成果以综述《Advances in molecular targeted...
CAR-T疗法是最接近治疗肿瘤本源的疗法,这主要基于其独特的作用机制和精准的治疗方式。 首先,肿瘤的本质是基因出现突变的细胞及其后代,这些异常细胞能够逃脱正常调控机制,实现克隆性异常增生。CAR-T疗法正是针对这些异常细胞进行精准打击。通过改造T细胞,使其能够特异性地识别并攻击带有特定抗原的肿瘤细胞,从而实现对肿瘤细...
CAR-T疗法是一种“使用改造后的患者T细胞来唤醒免疫系统抗癌作用”的创新免疫疗法。2017年,美国FDA已批准2款这类疗法上市,用于治疗儿童白血病和某些淋巴瘤。然而,在实体瘤治疗方面,CAR-T疗法的“成绩却不是很理想”,常常导致严重的副作用,如细胞因子风暴——1种潜在的致命炎症反应,可能会导致某些患者的器官衰竭。
PNAS:CAR-T癌症免疫疗法机制新突破 最近一项研究表明CAR-T免疫疗法不仅能够用于治疗血液疾病,还能够用于治疗实体瘤,其中一个例子就是难以治疗的脑癌。 这项研究是由来自Walter and Eliza Hall研究所的Misty Jenkins博士等人做出的,该研究揭示了CAR-T疗法快速杀伤癌细胞的关键机制,以及为何会引发严重的负面效应。
该研究中,这些机制发现基于CD28和4-1BB的CAR,取决于抗原密度会有所差异。作者指出,这些动态特征可以通过协同杀伤和组合靶向来抵消,以增强肿瘤对免疫疗法的反应。 首先,研究人员将有限剂量的CD19 CAR-T细胞注入免疫缺陷的NALM6急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠模型中,模拟CAR治疗复发:包含CD28或4-1BB共刺激结构域的CAR(...
细胞因子释放综合征(CRS),也就是常说的细胞因子风暴,是CAR-T疗法的一个常见急性副作用。事实上,FDA在批准Kymriah和Yescarta上市的同时,将CRS列为了两款CAR-T细胞产品的黑框警告。 近日,一个中国科研团队发现了CAR-T细胞治疗中,CAR-T细胞如何使肿瘤细胞焦亡,并且揭示了CRS的发生机制。该研究发表在Science子刊Science...