其中,靶向GD2的自体CAR-NKT细胞用于治疗复发或耐药性神经母细胞瘤的I期临床试验结果(NCT03294954)显示:通过逆转录病毒转导从3例患者的外周血单个核细胞中产生CAR-NKT细胞,并分别扩增了15、14和9天,分泌IL-15的CAR-NKT细胞输注患者后在体内扩增,有效浸润肿瘤部位,介导肿瘤消退。3例患者中有1例达到CR,骨转移消退,...
其中,靶向GD2的自体CAR-NKT细胞用于治疗复发或耐药性神经母细胞瘤的I期临床试验结果(NCT03294954)显示:通过逆转录病毒转导从3例患者的外周血单个核细胞中产生CAR-NKT细胞,并分别扩增了15、14和9天,分泌IL-15的CAR-NKT细胞输注患者后在体内扩增,有效浸润肿瘤部位,介导肿瘤消退。3例患者中有1例达到CR,骨转移消退,...
④CAR-NK细胞的持久性:CAR-NK细胞寿命较短,往往仅持续1-2周,在没有细胞因子支持的情况下,它们的疗效受到了极大的限制,而外源性细胞因子可能会引发副作用并激活其他免疫细胞,例如调节性T细胞,从而损害NK细胞的功能。应用基因工程技术,使NK细胞不仅携带CAR,还携带细胞因子、抗体和蛋白酶等激活剂,以促进其生长、运动...
研究人员开发的HSPCs衍生异体CAR-NKT细胞制备技术不依赖于三维培养或异种饲养层细胞,仅通过优化细胞分化与扩增,实现高产率和高纯度NKT细胞生产。通过这一平台,研究人员构建针对七种不同肿瘤抗原的CAR-NKT细胞,包括两种血液肿瘤标志物(BCMA...
同其他的CAR疗法一样,CAR-NKT细胞疗法除了NKT细胞之外,另一个需要考虑的就是治疗靶点,本次研究选择的是神经节苷脂(GD2)——GD2是神经母细胞瘤细胞表面上的一个特异性靶点,在以往的研究中已经被证实具有良好的靶向性。 本次入组接...
GD2 CAR-NKT细胞安全性良好,可定位到肿瘤部位;3例接受治疗的患者中有1例患者获得客观缓解,骨转移病灶消退。这些结果显示了CAR-NKT细胞疗法对抗实体瘤的潜力[1]。 增强NKT细胞的抗肿瘤能力 CAR修饰最早被用于T细胞,也就是大家所熟知的CAR-T疗法。目前,这类疗法已被证明能有效对抗某些类型的白血病和淋巴瘤,但治疗...
研究了靶向各种肿瘤抗原的CAR,如B细胞成熟抗原(BCMA)、CD19、双唾液酸神经节苷脂GD2(GD2)、糖蛋白-3(GPC3)和表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII),并含有不同的共刺激结构域,包括CD28和4-1BB(图1d)。附加基因(AG)的一个例子是IL-15,其已被证明增强NKT细胞的体内持久性和抗肿瘤反应性。
NKT 细胞被修饰以表达 GD2 特异性嵌合抗原受体(GD2 CAR),它使免疫细胞能够靶向神经母细胞瘤细胞表面发现的分子,以及白细胞介素 15 (IL-15),这是一种支持NKT 细胞存活。在之前的Nature Medicine出版物中,作者报告了前三名参加该试验的儿童的中期结果。
这项研究为GD2 CAR-NKT细胞对神经母细胞瘤的抗肿瘤活性提供了有希望的初步证据。这也激发了人们的希望,新的免疫治疗策略有望改善患有神经母细胞瘤的儿童的预后。 基于安全性和抗肿瘤活性的有希望的证据,研究团队进一步进行了更高剂量的GD2 CAR-NKT细胞疗法的试验,在这些额外的队列完成后,研究团队将进行2期临床试验...
这些患者使用自己的NKT细胞经过提取和修饰,然后进行基因改造,以靶向一种名为GD2的分子,这是存在于神经母细胞瘤细胞而不存在于正常组织的靶标。在此修改之后,这些细胞可以达到98%甚至更高的纯度,即使在较小的儿童中,NKT的绝对数量也接近了10亿个细胞,将能够精准识别神经母细胞瘤的免疫细胞“军队”重新注射回患者体内...