IL-2是FDA批准的唯一用临床试验的γc细胞因子,广泛用于静脉或皮下给药的CAR-T疗法联合治疗癌症研究,发现能够促进体内过继免疫细胞的扩增。并且适当减少IL-2剂量或间歇给药可以平衡抗肿瘤作用和全身毒性。 其它γc家族的细胞因子也显示出与T细胞的增殖、分化和持久性有关的重要而独特的功能。IL-7、IL-15和IL-21促
此外,在MUC1或PSMA-CAR-T细胞中表达IL-4/IL-2开关受体,通过增加IL-4存在下的STAT5和ERK磷酸化,提高其细胞溶解活性和增殖能力。目前,表达IL-4/IL-2开关受体的CAR-T细胞治疗头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验正在进行中。 IL-4/IL-21开关受体被设计成将STAT6转换成STAT3信号。这种开关受体在IL-4存在下提高了GPC...
他们的研究表明,在将HER2靶向CAR-T细胞与曲妥珠单抗耐药的 HCC1954和BT474细胞结合后,IL-21的加入能显著增加对曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞的强细胞毒性,并促进 IFN-γ和IL-2的合成和分泌 此外,Li等人还发现,抗PD1抗体可以增强HER2靶 CAR-T细胞的治疗效果。在另一项同源小鼠模型研究中,加入抗PD1抗体后,更多HER2靶向CAR...
巴特拉等在肝癌模型中分别以及联合检测CAR-T细胞修饰表达细胞因子IL-15和IL-21的效果。结果表明,共表达IL-15和IL-21的CAR-T细胞可以有效的对抗肿瘤细胞。联合表达也表现出使CAR-T细胞维持长的存活时间,并且可以维持T细胞因子-1 (TCF-1)的表达,促进T细胞发育和存活。总体而言,CAR-T细胞中融合表达细胞因子会调节肿瘤微...
最后,文章介绍了细胞因子在增强CAR-T疗效中的潜力。CAR-T细胞经过改造可以共表达细胞因子,在提高疗效和持久性方面展现出巨大潜力。目前,分别分泌IL-12、IL-15、IL-18、IL-21等细胞因子的CAR-T细胞临床试验正在进行中,展现出提升持久性或控制肿瘤的潜力。
CAR T细胞治疗的标准程序从患者的白细胞分离开始,分离T细胞,体外基因工程改造相应的CAR,CAR T细胞扩增,以及在非清髓性淋巴细胞减少和IL-2支持后,通过静脉输注将最终的细胞产品重新给患者(图7)。由于CAR T细胞的持久性对临床效果至关重要,目前在试验中使用的CAR具有一个或两个共刺激内域,其中大多数提供CD28或4-1...
同样,最近的一项研究将IL-8受体表达与CXCR1或CXCR2结合起来,以增加CAR-T细胞的持续性和向肿瘤部位的输送能力。此外,可以想象的是,这些策略中的一些可以结合起来,以“定制”CAR-T细胞产品,以适应每个肿瘤实体的具体情况。 提高安全性的技术:细胞因子释放综合征(CRS)是一种全身炎症反应,也是CAR-T细胞治疗最常见的...
激活后降低IL-2的浓度和暴露时间会产生较少的分化记忆T细胞,而较高的IL-2则通过降低TCM来减少早期记忆T细胞的生成[35]。同样,在IL-2中培养更短时间的CAR-T已显示出可在体外和体内更有效地控制肿瘤的同时增加记忆性CAR-T细胞[36]。 IL-7/IL 15组合产生了优异的抗原特异性细胞溶解活性以及高水平的Th1细胞因子分...
论文第一作者 Anusha Kalbasi 表示,无论是将细胞因子对小鼠进行全身性递送还是直接注射到肿瘤中,这种疗法都是有效的。在各种情况下,用人工合成的正交 IL-9 受体改造的 T 细胞都表现得更优秀,能够治愈了一些难治性实体肿瘤。 o9R改...
CD28共刺激分子会诱导出一个生命周期短的、有较高的细胞杀伤活性和大量IL-2分泌的T细胞类型。对应的,设计有4-1BB共刺激分子的CAR-T产品,虽然其细胞因子分泌水平不如CD28CAR-T,但是其在体内的扩增和持续性更强,有着形成记忆T细胞的巨大可能。另外,对于共刺激分子的选择,可能会影响T细胞的代谢和激活类型;如何选择...