研究证实生存率依赖于一种持续性的CD8+记忆T细胞,与经IL-2处理过的同类T细胞相比,IL-21处理的T细胞凋亡率有所下降。 如下图所示:注射IL-21较IL-2、IL-15具更强的抗肿瘤效应,并且呈现剂量依赖的。 另一项研究中,研究人员首先将CD8+T细胞进行肿瘤特异性的过继转化,随后辅以肽链疫苗,将其注入到荷载巨大黑色素瘤...
治疗包括使用依托泊苷或阿糖胞苷进行系统性化疗,如果与神经毒性相关,也可以鞘内应用;在这种情况下,IL-6/IL-6R阻断大多无效。 神经毒性(ICANS):CAR T细胞治疗相关的神经毒性现在被称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。神经系统效应包括失语症、...
IL-2是FDA批准的唯一用临床试验的γc细胞因子,广泛用于静脉或皮下给药的CAR-T疗法联合治疗癌症研究,发现能够促进体内过继免疫细胞的扩增。并且适当减少IL-2剂量或间歇给药可以平衡抗肿瘤作用和全身毒性。 其它γc家族的细胞因子也显示出与T细胞的增殖、分化和持久性有关的重要而独特的功能。IL-7、IL-15和IL-21...
释放IL-18的TRUCKs将CAR T细胞转化为T-bet高FoxO1低效应细胞,抵抗耗竭并显示出对大型已建立肿瘤的优越细胞毒性。IL-18 CAR T细胞治疗改变了整个肿瘤免疫细胞景观,特别是通过增加CD206− M1型巨噬细胞和NKG2D+ NK细胞的数量,减少抑制细胞如Tregs、抑制性CD103+ DCs和M2型巨噬细胞。其他例子包括释放过氧化氢酶以...
巴特拉等在肝癌模型中分别以及联合检测CAR-T细胞修饰表达细胞因子IL-15和IL-21的效果。结果表明,共表达IL-15和IL-21的CAR-T细胞可以有效的对抗肿瘤细胞。联合表达也表现出使CAR-T细胞维持长的存活时间,并且可以维持T细胞因子-1 (TCF-1)的表达,促进T细胞发育和存活。总体而言,CAR-T细胞中融合表达细胞因子会调节肿瘤...
最后,文章介绍了细胞因子在增强CAR-T疗效中的潜力。CAR-T细胞经过改造可以共表达细胞因子,在提高疗效和持久性方面展现出巨大潜力。目前,分别分泌IL-12、IL-15、IL-18、IL-21等细胞因子的CAR-T细胞临床试验正在进行中,展现出提升持久性或控制肿瘤的潜力。
细胞因子的选择:选择合适的细胞因子,如IL-2、IL-15、IL-7、IL-21等,这些因子被证明可以增强CAR-T细胞的功能和持久性。每种细胞因子都有其独特的作用机制,例如促进T细胞的增殖、增强其生存能力或增进其抗肿瘤活性。 基因工程技术:利用基因工程技术将这些细胞因子的基因引入CAR-T细胞。这涉及到精确的分子生物学操作...
往CAR-T细胞引入、 IL-2、IL-7、IL-15 或 IL-21 等细胞因子基因,这些细胞因子能够激活T细胞和NK细胞,同时还可抵抗Treg细胞产生的免疫抑制,增强CAR-T和其他免疫细胞的抗肿瘤活性,同时也可增加CAR-T细胞在体内的持久性。 引入趋化因子,增强对实体瘤的渗透: ...
具体来说,针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法,CAR会结合骨髓瘤细胞上BCMA抗原。在这种新疗法中,弱化版的IL-2会与BCMA融合,组成BCMA CAR-E。通过抗原-CAR结合,BCMA CAR-E可选择性诱导CAR-T细胞中的IL-2信号,增强T细胞激活和抗肿瘤活性,同时降低IL-2相关毒性。
该研究开发了一种新型CAR-T细胞疗法——7×19 CAR-T细胞疗法,通过工程化CD19特异性CAR-T细胞,在接触CD19抗原时自分泌IL-7和CCL19。临床前研究确定了7×19 CAR-T的抗淋巴瘤活性,证实其优于传统的抗CD19 CAR-T细胞的肿瘤靶向性和抗肿瘤细胞活性。