作为佐剂,IL-7已被证明可以增强提示CD4+ T细胞、CD8 + T细胞和B细胞反应以增强疫苗的功效,并增加记忆T和B细胞的产生以延长疫苗的保护作用。 综上所述,IL-7有扩增应用,例如生产新一代的CAR-T细胞,通过共表达IL-7延长CAR-T细胞的间歇时间并提高增殖和杀伤能力,生产更优异的疫苗,提高抗肿瘤作用等。 逐典IL-7 ...
IL-7对 CD8+T细胞亚群的作用要强于CD4+细胞亚群[6, 7]。 如下图,Lisa A等人在探究IL-7激活T细胞是否与诱导增殖有关实验中,通过给小鼠体内注射IL-7,能够诱导活化状态下T细胞增殖,并且给药时间越久,增殖倍数越大;并且IL-7注射时间大于4天后,CD8+T细胞亚群的增殖倍数要强于CD4+细胞亚群。 3. 延长记忆性T细...
第四代CAR-T就是在第二/第三代CAR-T的基础上共表达一些关键的细胞因子如IL-7、IL-12、IL-15等,...
将IL-7以及CCL-19基因导入CAR-T细胞制备出“7×19CAR-T细胞”,CCL19承担召集外周T细胞及树突状细胞(DC细胞)的指挥作用,IL-7起到促进T细胞的增殖功能,7×19CAR-T细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部...
NT-I7(efineptakin alfa)是一种长效重组人IL-7,它通过融合IgD和IgG4元件,形成了工程化二聚体IL-7。NT-I7可通过促进T细胞的扩增和免疫重建,增强CAR-T细胞的疗效。该研究结果显示,NT-I7在CAR-T输注后第21天给药,即便是在CAR...
研究发现,IL-7的表达与T细胞增殖密切相关。如用IL-7刺激新鲜T细胞,T细胞可剂量依赖性扩增,包括CD4+和CD8+亚群;敲除IL-7R,T细胞会停止生长;转入IL-7基因可促进CD4+/ CD8+T细胞的增殖。但CD4+和CD8+T细胞对IL-7对有不同的应答效果。IL-7对 CD8+T细胞亚群的作用要强于CD4+细胞亚群[6, 7]。 如下图,Lisa...
在国际杂志 Nature Communications 上发表的一份题为“A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR-T cells expansion, persistence and anti-tumor activity”的研究报告中,当注入这些转基因T细胞时,使用名为白介素7(IL-7)的免疫增强蛋白进行额外治疗可能会促进抗癌 CAR-T 细胞数量的增加,并更...
肿瘤免疫抑制微环境包括免疫抑制细胞(如Treg细胞、髓系抑制细胞)和抑制分子(如TGF-β、IL-6、IL-10和PGE-2)能够抑制CAR-T细胞。 解决措施: (1)增强CAR-T细胞的浸润能力,可过表达IL-7和CCL-19。 (2)改变T reg介导免疫抑制作用。 抗原依赖性和抗原非依赖性抗性机制 ...
目前CAR-T治疗相关的主要毒性包括细胞因子释放综合征 (CRS,也称为细胞因子风暴) 、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 和非肿瘤靶向毒性。CRS是由CAR-T细胞治疗后产生大量炎症细胞因子引起的,如IL-6、IL-10、IL-2和TNFα。CRS常引起发热、低血压、缺氧、器官功能障碍,甚至危及生命的不良反应。严重或危及生命...