神外前沿讯,近日,由西湖大学自主开发,由中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部程岗副主任医师牵头的一项《评估 WL276 CAR-T 细胞治疗 CD276 阳性复发或进展性脑胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性的临床研究》,已获得中国...
在CAR结构中加入了人源化CD276特异单链抗体(scFv),联合郑州大学第一附属医院张毅教授及其团队,开创性地发明了针对多个实体肿瘤治疗的CD276的CAR-T细胞疗法,于2020年7月10日拿到国家专利局的专利授权。
由于在本申请的临床研究中,WL276 CAR-T 通过 Ommaya 囊局部注射至脑部,CAR-T 主要分布在脑部发挥作用,很难通过血脑屏障进入全身其它组织,因此我们应该重点关注 CD276 在脑部的表达情况。我们从Human Protein Atlas数据库中检索到 CD276 在各正常组织中的蛋白表达水平,如图 1a 所示,发现 CD276 在正常大脑组织中的...
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在治疗造血恶性肿瘤方面取得了显著成功,包括CD19 CAR-T治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤(MM)。然而,同样的成功尚未在实体瘤中复制。其中一个挑战是确定CAR-T靶点,该靶点...
神外前沿讯,近日,由西湖大学自主开发,由中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部程岗副主任医师牵头的一项《评估 WL276 CAR-T 细胞治疗 CD276 阳性复发或进展性脑胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性的临床研究》,已获得中国人民解放军总医院伦理委员会的批准,计划在中国人民解放军总医院第一医学中心开展。
CD276作为国际最前沿的机理之一,现在全部都是少量美国公司以CD276为机理的大大分子制剂用药带入诊疗,以CD276为机理的CAR-T线粒体临床也恰巧在美国展开诊疗,而欧美此机理的诊疗仍是空白。极少线粒体临床公司仍停留在针对肠道的机理,如CD19等已被大量可用的机理,除了功效欠佳,从市场角度看,能做的公司多患者少,绝...
综上所述,该研究开发了基于蛋白质从头设计技术的Binder蛋白替代传统的scFv作为CAR T抗原结合域的新策略,在临床前模型中展示出了优异的抗肿瘤效果。基于此,在西湖大学和西湖实验室的大力支持下,该研究团队和临床医院合作,正在开展基于CD276 binder CAR-T治疗复发性胶质母细胞瘤的研究者发起的临床实验(IIT),期待为胶质...
作为一种新型的肿瘤治疗手段,CAR T在血液瘤中展现了良好的临床效果,不过这类治疗在DIPG领域的探索才刚开始。B7-H3(CD276)是B7蛋白家族的成员,几乎在非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(ATRT)、DIPG、DMG、随母细胞瘤以及高级别胶质瘤中都有表达。现在也是一个非常热门的肿瘤新药靶点。
目前,靶向CD19、CD22、BCMA的CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤已取得长足进步,疗效显著,但针对实体肿瘤的CAR-T细胞治疗进展缓慢,缺乏安全有效的特异性肿瘤抗原靶点是重要的阻滞因素之一。 CD276又称B7H3,属于B7免疫检查点超家族,是一种I型跨膜蛋白,由包含两对相同免疫球蛋白可变区和恒定区的胞外区和较短的胞内区构成...
工程化CAR-T细胞分泌IFN-κ增强抗肿瘤效果研究者构建了能够分泌IFN-κ的CAR T细胞(IFN-κ-CD276-CAR-T),并发现这些细胞在体外对肿瘤细胞的杀伤效果增强。 具体来说,IFN-κ-CD276-CAR-T细胞表现出更高的CD69(早期激活标志物)表达,以及更多的穿孔素和颗粒酶B(GzmB)的产生,这些都是细胞毒性T细胞杀伤肿瘤细胞的...