支架含有白细胞介素2(IL-2),可以刺激从血液循环进入支架的T细胞增殖;此外,材料上的脂质模拟了抗原递呈细胞的外膜,该脂质层将抗CD3和抗CD28分子递呈给T细胞受体,诱导CAR-T细胞数量增加并分化为肿瘤杀伤性的效应T细胞亚型。 随后,在对淋巴瘤小鼠模型的实...
支架含有白细胞介素2(IL-2),可以刺激从血液循环进入支架的T细胞增殖;此外,材料上的脂质模拟了抗原递呈细胞的外膜,该脂质层将抗CD3和抗CD28分子递呈给T细胞受体,诱导CAR-T细胞数量增加并分化为肿瘤杀伤性的效应T细胞亚型。 随后,在对淋巴瘤小鼠模型的实验中,相比于仅接受CAR-T注射的小鼠,支架的应用显著抑制了肿瘤生长...
CAR-T细胞治疗是近年来发展非常迅速的一种新型免疫治疗技术。 通过基因工程技术,将患者T细胞激活,并安装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞改造成具有“定位导航装置”的“子弹”,回输至人体后专门识别体内的肿瘤细胞,并通过免疫作用释放多种效应分子,攻击和杀伤患者的肿瘤。该疗法给许多血液恶性肿瘤患者带来...
其次,CAR-T疗法具有精准性强的特点,能够针对特定类型的癌细胞进行攻击,减少了对正常细胞的损伤,从而提高了治疗的耐受性和安全性。此外,CAR-T疗法还具有持久性好的优势,一旦治疗成功,被改造的T淋巴细胞可以在患者体内长期存在并发挥作用,持续监控和清除癌细胞,降低复发的风险。 随着技术的不断进步和研究的深入,CAR-T...
二、CAR-T杀伤功能检测 除了使用细胞因子的释放来测量CAR-T细胞的活性外，对靶向肿瘤细胞群中特异性细胞裂解的检测也显示了CAR-T细胞的杀伤活性。DELFIA EuTDA细胞毒性试剂安全、快速的用BATDA试剂标记靶细胞，一旦进入细胞，内酯酶裂解BATDA底物形成TDA，不能再穿过细胞膜屏障。标记靶细胞的裂解释放上清液中的TDA，然后...
与CD19CAR-T细胞相比,研究人员还观察到单个CD19/20/22CAR-T细胞连续杀死靶细胞的频率更高,杀死的靶细胞总数更高,并且无效杀伤率也明显更低。 目前,国内正在招募一款针对B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验,这是一款靶向CD19/...
01休斯顿大学的团队在Nature Cancer期刊上发表了一篇论文,通过单细胞分析揭示了弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的CD19特异性CAR-T细胞的异质性。 02研究团队确定了一个称为CD8-fit T细胞的T细胞亚群,该亚群与CAR-T治疗的临床效果密切相关。 03通过单细胞RNA测序,研究团队发现CD8-fit T细胞具有迁移、连续杀伤和线粒体适应性...
此外，CAR-T细胞治疗实体瘤，首先是CAR-T细胞能够在病人体内被肿瘤抗原刺激，从而激活CAR-T细胞进行大量扩增，这是发挥CAR-T细胞消除肿瘤细胞的前提。如何克服实体瘤免疫抑制微环境对T细胞激活和杀伤功能的抑制，同时增强CAR-T细胞在肿瘤组织的浸润能力是需要解决的关键问题，当然找到更多的适合CAR-T细胞治疗的靶点也是CAR-...
T细胞上的CD2和淋巴瘤细胞上的CD58之间的相互作用加速了杀伤和连续杀伤。与此一致,我们观察到,在接受CD19特异性CAR T细胞治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中,治疗前肿瘤样品上CD58表达升高与完全临床反应和生存有关。这些结果强调了研究动态T细胞,肿瘤细胞相互作用在确定最佳抗肿瘤反应方面的重要性。或有望改进...
目前CAR-T均为靶点激活杀伤，而肿瘤靶点通常也在正常组织低表达，进而产生“on-target, off-tumor”现象、诱生炎症因子风暴、中枢神经毒性等，给CAR-T治疗带来严重的安全隐患。肿瘤细胞的异质性进一步导致靶点激活杀伤有效性受到挑战。即目前的靶点激活杀伤的CAR-T技术在在治疗实体瘤中，安全性与有效性上均遭遇重大...