和T细胞类似,CAR-T细胞和肿瘤细胞通过免疫突触结合后会通过三种机制来对肿瘤细胞进行杀伤。第一,CAR-T细胞分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素可以在肿瘤细胞表面“打洞”,随后颗粒酶被输送到肿瘤细胞内部,直接通过物理作用对肿瘤细胞进行杀伤或者诱导肿瘤细胞发生凋亡;第二,CAR-T细胞表面还会高表达TNF配体,这些配体可以诱导肿瘤细...
这种T细胞杀伤方式有别于经典的肿瘤抗原依耐性的细胞凋亡和焦亡,且不需要T细胞跟肿瘤细胞相接触(见下图红色方框标记)。 CAR-T10%MYXV/TCR-T10%MYXV细胞除了通过直接靶向杀伤表达特异性抗原的肿瘤细胞外,通过诱导自亡 (autosis) 杀伤抗原丢失的肿瘤细胞(机理总结见下图):即T细胞衍生的IFNγ-AKT信号与MYXV诱导的M-T5...
一旦发现乳腺癌细胞,CAR-T细胞就会对其进行攻击,从而减小肿瘤体积。 较大的是CAR-T细胞(黄色),正在攻击乳腺癌细胞(粉红色),CAR-T细胞诱导引起癌细胞程序性凋亡或死亡。 细胞治疗期间,CAR-T细胞(黄色)攻击乳腺癌细胞(粉红色)。 黄色的室管膜瘤细胞正在被粉色的CAR-T细胞攻击,室管膜瘤是一种罕见的中枢神经系统肿瘤。
我们知道,嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法对B细胞恶性肿瘤的治疗效果很好,通常情况下,CAR-T细胞以CD8 T细胞为主,这是因为CD8 T细胞作为细胞毒性T细胞,对肿瘤的杀伤力更强。 但近年来也有不少研究发现,原本作为辅助T细胞的CD4 T细胞也挺...
CAR细胞疗法是什么 免疫系统中的T细胞可以靶向杀伤肿瘤细胞,而T细胞杀伤肿瘤细胞依赖于对肿瘤抗原的特异性...
图1CAT-CELL作用机制示意图 CAR-T细胞在实体瘤中的应用以及挑战 近年来,CAR修饰的T细胞在治疗B细胞白血病和淋巴瘤方面表现出良好的效果,证明了其抗癌治疗潜力。两种CAR-T细胞疗法Tisagenlecleucel和Axicabtagen-ciloleucel已被EMA和FDA批准用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。另外两种产品也被批准用于这些...
“细胞知聊”在前几期的公众文中讨论过,实体瘤通常被隔离于密集的纤维化肿块和缺氧的免疫抑制环境中,这阻碍了T细胞的浸润,成为CAR-T细胞治疗的一大挑战。因此,科研人员也在积极探索其它免疫细胞作为治疗实体瘤的武器,包括自然杀伤(NK)细胞、伽马-德尔塔(γδ)T细胞...
作为一种活体药物,CAR T 细胞具有快速和大量激活和增殖的潜力,这有助于其治疗效果,但同时也成为与CAR T 细胞治疗相关的副作用的基础。最著名的毒性称为细胞因子释放综合征 (CRS),它是一种全身炎症反应,其特征是发热、低血压和缺氧 (5-7)。CRS 是由 CAR T细胞的激活及其随后产生的促炎细胞因子(包括 IFNγ、...
这三个部分的结合构成了CAR结构,使CAR-T细胞能够识别肿瘤细胞并激活杀伤机制,是CAR-T细胞治疗的关键...
CART细胞治疗癌症 CAR(Chimericantigenreceptor)又称为嵌合抗原受体,也称为嵌合T细胞受体,它是通过基因工程方法产生的一种人工T细胞受体。T细胞被改造后在细胞表面表达CAR,这种T细胞称为CART细胞。CAR使T细胞可以识别并结合肿瘤细胞表面特殊的蛋白质(抗原),然后杀死肿瘤细胞。CART细胞治疗是癌症的免疫靶向治疗,它在临床试验...