CAR构建体旨在与肿瘤细胞上存在的特异性表面表位或抗原相互作用,一旦接近就能使T细胞杀死肿瘤细胞,同时不伤害健康细胞。当肿瘤细胞上的特定抗原可被识别时,CAR-T细胞就会显示出靶向作用,并且由于其来自于患者自身(称为自体疗法),因此没有排斥反应。 CD19靶向CAR-T细胞疗法,例如Kymriah®(Novarits)或Yescarta®(Kite...
CAR-T细胞是由T细胞设计而来的,通过促进癌细胞表面的相互作用来特异性地靶向肿瘤细胞。CAR-T细胞的激活导致了由CAR-T细胞产生的细胞因子和趋化因子产生的细胞信号通路的增加,以破坏靶向肿瘤细胞。这篇综述旨在展示使用不同类型的检测方法来检测CAR-T或T细胞活化和杀伤靶肿瘤细胞的效果。CD19特异性CAR-T治疗,Kymriah...
在通过实验得到改造好的CAR T细胞后,需通过CAR T 细胞毒性实验进行检测。本研究通过流式检测CAR T细胞裂解肿瘤细胞的能力。通过标记肿瘤细胞,用细胞凋亡检测试剂 Annexin V 和 PI 检测肿瘤细胞的凋亡,判断 CAR T 细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。 肿瘤细胞株 NKG2D 配体表达水平的检测 将Panc-1、Panc-28、Capan-2、SW...
此外,CAR-T细胞治疗实体瘤,首先是CAR-T细胞能够在病人体内被肿瘤抗原刺激,从而激活CAR-T细胞进行大量扩增,这是发挥CAR-T细胞消除肿瘤细胞的前提。如何克服实体瘤免疫抑制微环境对T细胞激活和杀伤功能的抑制,同时增强CAR-T细胞在肿瘤组织的浸润能力是需要解决的关键问题,当然找到更多的适合CAR-T细胞治疗的靶点也是CAR-...
糜坚青指出,T细胞是人体内免疫细胞的一种,CAR-T相当于T细胞中的“特种兵”,“它比自然状态下的T细胞,杀伤精度更高,能更准确地攻击某种肿瘤细胞,像导弹,CAR就是人们人为地给这些细胞添加‘瞄准器’。” “以往针对多发性骨髓瘤,我们往往采取靶向治疗,但只能采用单抗药物,这是死的东西,进去人体多少量就是多少量,但...
在2018年3月5日,CAR-T领域迎来一项重磅研究进展。国外的研究团队成功地开发出新一代CAR-T,通过白介素7(IL-7)和趋化因子CCL19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”,能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存! 上...
迁移后杀伤实验在实时无标记的RTCA上进行,其中迁移的CXCR6武装的anti-MSLN-CAR-T细胞组的cell index最低且保持持续下降(图3.C),表明其杀伤能力最强,CXCR6增强了CAR-T细胞的趋化能力并发挥更强的抗肿瘤活性。因此用肿瘤特异性趋化因子受体武装肿瘤特异性T细胞是有希望实现实体瘤过继细胞治疗的策略。
然而,造血系统的肿瘤中IFNγR1的敲除并不影响CAR T细胞对其的杀伤。研究人员进一步进行机制研究发现,实体肿瘤细胞中IFNγR通路的敲除并没有反馈性地影响到CAR T细胞本身的功能。研究人员观察到,肿瘤细胞和CAR T细胞共培养之后,相比于造血系统肿瘤,胶质母细胞瘤的细胞黏附信号通路明显富集上调。随后通过实验发现,IFN...
最后,实验数据表明,区域性注射的CAR T细胞可以在肿瘤部位和脑室空间中持续存在至少两周。两周之后,研究人员又进行了肿瘤再复发的实验,发现在不需要额外输注CAR-T细胞的情况下,肿瘤仍能够得到有效控制,并且100%的小鼠存活(数据未显示)。...
国外的研究团队成功地开发出新一代CAR-T,通过白介素7(IL-7)和趋化因子CCL19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”,能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存!研究结果证实,全新CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规CAR-T的至少4倍,对于那些常规CAR-T几乎无效的实体瘤,新一代CAR-T也能实现肿瘤的...