CAR-T细胞能够以非MHC限制性的方式识别和杀伤肿瘤细胞,不需要抗原递呈,靶向性克服免疫逃逸,延长患者生存期; CAR-T疗法注入的活细胞能够在患者体内增殖,与化学药物和生物制剂相比,CAR-T细胞可以在患者体内维持长达数周或数月,有望减少因剂量和给药频次导致的副作用,更好...
CAR-T细胞疗法在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出巨大的希望,包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性淋巴细胞白血病(ALL),但原发性难治性或复发性疾病是一个相对常见的现象。失败的原因很复杂,可能包括T细胞功能障碍、肿瘤微环境(TME)引起的免疫抑制、高肿瘤负荷...
总体来说,这两种BCMA-CAR-T细胞疗法在复发/难治性MM的治疗中均显示出强大的疗效,其中cilta-cel在完全缓解率方面表现更为突出。此外,两种疗法均显示出良好的安全性概况,CRS和神经毒性等严重不良反应的发生率较低。 平衡疗效和毒性 在评估新CAR-T细胞疗法时,一个核心挑战在于平衡治疗的疗效与伴随的毒性。CAR-T相关...
CAR-T细胞治疗已经从概念发展到对B细胞恶性肿瘤具有巨大治疗潜力的“明星”疗法。尽管如此,CAR-T细胞与其他形式的癌症治疗相比有许多优势。基于CAR-T疗法局限性目前正在引入CAR-T替代平台,包括NK细胞,以及创新方法,如CRISPR-Cas9基因编辑,以对抗肿瘤启动的免疫抑制策略而被克服。如果这些努力成功,我们期待有一天,癌症细胞...
CAR-T细胞疗法的临床试验 近年来,一些CAR T细胞临床试验显示,复发/难治性血液病的高风险患者出现了重大反应。CAR T细胞疗法目前已被FDA批准用于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者和B-ALL的儿童和年轻成人患者。这些研究表明,NHL患者的病情得到了实质性的持久缓解,长期反应率高达39%,B-ALL患者的反应率高达50%。较小的...
一是高亲和力CAR结合域会导致T细胞超生理激活,从而导致其持久性降低,在临床上表现为接受CAR-T疗法患者病情反复复发。 二是高亲合力CAR-T细胞无法区分高抗原水平的肿瘤细胞和低抗原表达的健康细胞,可能会将健康细胞作为靶点。(图1B) 在FDA批准的靶向CD19的CAR-T疗法中可以观察到肿瘤外毒性,甚至会引起B细胞再生障碍性...
CAR-T细胞疗法虽然具有显著的潜力,但仍需克服一些局限性。通过不断探索新的靶点、优化T细胞亚群的选择、结合其他抗癌疗法以及改善CAR-T细胞的迁移和浸润能力,可以进一步提高CAR-T细胞疗法的治疗效果和安全性。
CAR-T疗法面临的挑战:CAR-T细胞治疗实体瘤的主要挑战包括识别真正特异性的肿瘤抗原作为靶点,克服肿瘤抗原逃逸,提高CAR-T细胞对肿瘤的浸润和扩增,以及它们在敌对肿瘤微环境中的持久性和功能。 CAR-NK细胞在实体瘤中的应用 考虑到CAR-T细胞的缺点,有必要研究用于CAR治疗的其他免疫细胞,由于NK细胞具有非MHC限制性识别、...