既往已有研究指出需接受挽救化疗作为桥接方案的患者CAR-T治疗预后不佳,可能与疾病分期更晚、侵袭性更强有关[5]。(编者注:桥接治疗,定义为从细胞过滤到开始清除淋巴细胞的化疗期间所进行的针对淋巴瘤的治疗) 因此,NEJM在对ZUMA-7和BELINDA研究的同期评论中指出,正如化疗敏感性对自体造血干细胞移植(ASCT)的影响一样,...
CD19是一个有吸引力的治疗靶点,因为它是人类正常B细胞发育所需的跨膜糖蛋白,并且在95%以上的B细胞恶性肿瘤中表达。在CAR-T构建中加入共刺激域(第二代CAR)促进了T细胞的增殖和持久性,但也增加了细胞毒性的风险。几种CAR-T产品在欧洲和美国被批准用于急性淋巴细胞白...
无论是已经展现惊人疗效、获批上市的CAR-T疗法,还是在实体瘤领域颇有潜力的NK细胞疗法,都吸引了不少公司投入研发。据Nature相关统计,截至2022年4月5日,全球肿瘤免疫治疗管线中有2756种细胞治疗药物,其中CAR-T疗法占比50%以上,管线数量位居前列的其他几种免疫细胞疗法分别是TCR-T、NK以及TIL疗法。这几种细胞疗法各...
ALL高肿瘤负荷(骨髓原始细胞≥40%)的患者,若高温持续不退,可直接使用托珠单抗治疗;低肿瘤负荷患者按标准疗法。(2)NHL:多学科协作(MDT)全流程管理、局部CRS、各环节CRS、ICANS风险识别和干预参考《CAR-T细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识》。(3)MM:与靶点相关独特的不同迟发性神经毒性。迟发性神经毒性包括颅...
一个典型的CAR-T治疗流程主要分为五个步骤:分离,从癌症患者外周血中分离纯化出自身T细胞;修饰,T细胞激活后,利用基因工程将能特异识别肿瘤细胞的CAR结构转入T细胞;扩增,体外培养,大量扩增CAR-T细胞至治疗所需剂量,一般为十亿至百亿级别(根据患者体重和治疗周期决定);回输,化疗清淋预处理后回输CAR-T细胞至患者体内;监...
CAR-T细胞治疗的原理是,从患者体内提取出T细胞,通过基因工程技术使这些细胞表达能够识别癌症细胞的嵌合抗原受体(CAR),然后将这些改造后的T细胞回输到患者体内,以攻击癌症细胞。这种方法利用了T细胞强大的免疫功能,并通过基因工程技术实现了对癌症细胞的精准打击。在治疗过程中,医生首先从患者体内获取T细胞,然后利用...
CRS是CAR-T细胞输注后最常见的并发症,CAR-T细胞治疗后细胞因子释放导致发热、低血压、低氧血症、心动过速、肝功能损害、肾功能损害、心功能损害、凝血功能障碍等一系列临床症状。结合美国移植与细胞治疗学会(ASBMT/ASTCT)有关CRS的分级标准[27,28],提出以下建议: ...
CRS的特征为发热≥38 ℃、血流动力学不稳定和低氧血症。严重程度是根据ASTCT共识标准(图1)进行分级,CRS的鉴别诊断还应包括中性粒细胞减少性败血症。此外应给予经验性广谱IV代抗生素治疗。 CAR-T激活导致效应细胞因子 (IFN-γ、TNF-α、IL-2) 释放,从而触发促炎细胞因子释放(IL-1、IL-6、IFN-γ、IL-10和MCP...