在CAR-T细胞治疗产品的制备过程中,通常利用慢病毒载体或逆转录病毒载体将CAR基因高效地导入T细胞中,这也同时带来了产品安全性方面一个备受关注的问题,即复制型慢病毒(Replication Competent Lentivirus,RCL)或复制型逆转录病毒(Replication Competent Retrovirus,RCR)污染的潜在风险。 RCL和RCR都可以称为复制型病毒(Replicat...
复制型病毒CAR-T细胞治疗产品感染风险控制肿瘤是目前临床上的高发疾病,对于肿瘤的治疗方法有很多,如肿瘤免疫治疗等.近年来,随着肿瘤免疫治疗的不断发展,CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)治疗在血液肿瘤,实体瘤中均有显著疗效,已成为肿瘤免疫治疗中的新热点.CAR-T细胞治疗利用基因修饰技术,将携带特异性抗原识别结构的T细胞...
由于细胞产品一般要新鲜输注或快速冻存的特殊性,可使用Q-PCR法先进行质控放行,但指示细胞培养法应同时进行确认。 复制型慢病毒RCL检测 鉴于RCL的潜在威胁,从慢病毒载体生产工艺的各个环节:主细胞库(MCB)、工作细胞库(WCB)、终末端细胞(EOPC)、慢病...
细胞因子等,同时形成免疫记忆T细胞,可在杀伤肿瘤细胞的同时,获得特异性抗肿瘤长效机制,达到治疗肿瘤的目的.有研究表明,在CAR-T细胞治疗产品中,存在复制型病毒感染的风险,随着相关技术的不断改进,上述风险大大降低,但仍无法完全排除.本文首先介绍了CAR-T细胞治疗产品中复制型病毒的风险及其降低相关风险的措施,其次介绍...
CAR-T 细胞的微生物安全风险可能涉及细菌、真菌、支原体、外来病毒和来自载体生产的具有复制能力的病毒的污染。微生物安全问题需要高度关注,因为在生产过程中很容易发生微生物污染,而且最终的细胞产品无法净化。CAR-T细胞的微生物安全主要通过对生产材料的严格检测、按照CGMP要求严格...
图1CAR-T细胞治疗质量控制与非临床研究一般原则的结构示意图(一)质量控制CAR-T细胞产品目前还没有统一的技术标准,各个制造商在CAR设计、培养技术、基因导入的方法、其他淋巴细胞的去除方法等方面各自不同,对CAR-T细胞的质量控制需结合其具体的生产工艺情况和特点进行考虑。CAR-T细胞的生产过程应按照cGMP的要求进行。
简单来说,CAR-T治疗过程为包括从病人外周血中分离淋巴细胞T细胞,通过基因载体将肿瘤抗原特异性CAR基因转导入T细胞,生成CAR-T细胞,经体外扩增达到一定数量后静脉回输给患者。 由于被转录的CAR基因编辑的功能,回输的CAR-T可以特异性结合癌症细胞,从而达到靶向治疗的作用。
因目前用于 T 细胞转染的病毒载体主要分泌到培养上清中,包装细胞病变相对较弱, 因此,其生产终末细胞即是指病毒液收获后的细胞。一般来说,在生产工艺稳定的情况下,至少要进行一次生产终末细胞的全面检定, 检测项目至少包括细胞鉴别、无菌检查、 支原体检查及病毒污染检查, 其中病毒污染检查中应包括复制型病毒( RCR/...
针对其它恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗研究也在不断地进展中。 CAR-T细胞产品是一种新型的、复杂的生物产品,对其不断的开发将会使越来越多的产品进入临床试验和上市使用,对这些产品的质量控制和非临床研究对于保障这些产品的安全性和有效性具有重要意义,同时也具有较大的挑战。 本文针对CAR-T的具体特点,结合细胞治疗和...
本综述涵盖了CAR-T研究的现状,包括细胞和动物水平的基本概念验证。由于缺乏获批产品,CAR-T的安全性、有效性、制造工艺以及质量控制等问题悬而未决,使得目前正在全球进行的CAR-T临床研究有待进一步讨论验证。特别是以细胞因子释放综合征为主的不良反应,阻碍了CAR-T临床研究的进展。我们致力于CAR-T治疗的挑战和监管。