CAR-T 疗法的生产工艺,主要包括 5 个步骤:通过单采或外周静脉血收集外周血单核细胞(PBMC)——T 细胞分选和活化——使用病毒(一般为慢病毒载体或逆转录病毒载体)或非病毒载体进行CAR 结构改造——体外 CAR-T 细胞扩增——末端工艺和冷冻保存。成功的 CAR-T 工艺开发需要做到以下几点: 1. 初步 QTPP 设定 基于Q...
如 PBMC 有分离后使用和冻存后使用两种工艺,因此工艺评估时需要对这两种工艺进行比较。药明生基细胞工艺开发平台对新鲜单采血和冻存单采血的CD3+ T细胞回收率和纯度进行了分析,结果显示新鲜单采血的CD3+ T 细胞回收率约为60%,纯度为90-98%,而冻存单采血的回收率则为86%,纯度为90-99%。 Fig6. 使用CliniM...
IND应证明通过开发或工艺批次生产，按照拟定的制造工艺生产CAR-T细胞的能力，进一步支持产品安全性。一般来说，来自健康捐赠者的起始材料适用于生产工艺开发批次；当使用患者来源的起始材料时，可能建议对自体CAR-T细胞进行额外的生产工艺开发。CAR T细胞的过程中测试方案通常评估多个参数（例如，活力、细胞数量、细胞表型、C...
和CAR-T细胞的生产工艺开发要点 1. 质粒的发酵和纯化 质粒发酵阶段,进行种子菌株复苏,种子的化冻温度、接种量以及培养基等因素会影响种子的生长状态,例如扩增时间,接种时种子的OD值等。种子生长速度过快,OD值过高,导致种子过老,会影响质粒的质量...
IND应证明通过开发或工艺批次生产,按照拟定的制造工艺生产CAR-T细胞的能力,进一步支持产品安全性。一般来说,来自健康捐赠者的起始材料适用于生产工艺开发批次;当使用患者来源的起始材料时,可能建议对自体CAR-T细胞进行额外的生产工艺开发。CAR T细胞的过程中测试方案通常评估多个参数(例如,活力、细胞数量、细胞表型、CAR...
报告主题：CGT核心原料国产化替代趋势-T细胞整体解决方案 1.细胞治疗工艺核心物料国产化替代趋势 2.ActSep®CD3/CD28分选激活磁珠 3.同立海源CAR-T整体解决方案 简介：香港中文大学生物医学硕士，现任北京同立海源生物科技有限公司市场总监。在细胞与基因治疗（CGT）领域深耕多年，熟悉血液肿瘤、干细胞移植、实体瘤等...
由于生产环节众多,每个环节些许的差异或者改变最终可能会导致产品T细胞表型、亚型比例、扩增比例等存在差异,这些又可能会影响 CAR-T 临床效果。 自动化技术是破局关键 Kymriah 连续出现颗粒物和微生物污染等问题,一定程度上反映出,由于细胞治疗复杂的生产工艺和高水准的试验操作步骤,传统 GMP 级别生产难度重重。
要了解CAR-T细胞疗法的快速工艺开发,首先需要理清其复杂的制备流程。 2.1 细胞采集与初步处理 整个CAR-T细胞制备的第一步是从患者体内采集外周血,随后分离出外周血单核细胞(PBMC)。在这个阶段,时间和温度的控制至关重要,确保细胞质量和活性。 2.2 T细胞的激活与转染 ...
➤慢病毒载体工艺开发的考虑; ➤慢病毒载体在注册申报中的问题讨论。 目前获美国FDA批准上市的6款CAR-T细胞治疗产品中,有4款采用慢病毒载体完成CAR-T细胞的制造,包括诺华的Kymriah、Juno/BMS的Breyanzi、Celgene/BMS以及传奇生物的Carvykt...