利用HL患者活检样本的单细胞RNA测序(scRNA-seq),揭示了效应T细胞上的配体BTLA(B和T淋巴细胞衰减因子)及其免疫抑制TME细胞上的受体HVEM(疱疹病毒进入介质,也称为TNFRSF14)在TME中潜在的相互作用及其主要功能和作用机制,证明BTLA-HVEM免疫检查点是CAR ...
该研究发现,抑制T细胞上的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B),可以调动全身对癌症的免疫反应,帮助抑制肿瘤生长。 该研究将PTP1B确定为细胞内免疫检查点和癌症治疗靶点,PTP1B在肿瘤内T细胞中高表达,其缺失或抑制可增强T细胞抗肿瘤活性并增加CAR-T细胞对抗实体瘤的有效性。 在这项研究中,研究团队发现,T细胞上的PTP1B的高...
我们已经完成了第五代精准细胞免疫技术及CAR-T技术的研发,通过对肿瘤的精确分析,定制高效个体化免疫治疗方案,同时采用T细胞表达免疫检查点抗体及非病毒转染技术,提高治疗效果的同时更加安全稳定。1. 精确分析肿瘤抗原或膜蛋白+精准评价肿瘤局部免疫微环境,选择精准靶向白泽T方案,精准达到肿瘤部位2.表达免疫检查点抗体的...
CAR-T细胞在治疗血液癌症方面表现出非凡的功效,在实体肿瘤的治疗中,CAR-T细胞的浸润、积累和存活是清除肿瘤的关键,在这方面,CAR-T细胞免疫疗法可发展的空间还很大,主要有以下原因: 1.由于肿瘤微环境的独特特性,实体肿瘤所带来的挑战比较多。 首先,由肿瘤相关的成纤维细胞(CAFs)组成的肿瘤基质为CAR-T细胞的浸润提供了...
(B) 最重要的是,内部无菌器官的浸润性T细胞数量较少。底部,针对自身抗原特异性T细胞的增强从头启动和潜在自身反应性T细胞克隆的激活可能代表了在无菌器官(如内分泌器官或心脏)中产生检查点阻断诱导毒性的初始步骤。 结肠炎发生机制 组织驻留自身反应性T细胞的激活或再激活被认为是irAE发展的主要因素,例如,ICB诱导的结...
CAR-T细胞在实体恶性肿瘤治疗中遇到的主要障碍，是TME通过抑制性可溶性因子和过度表达阴性免疫检查点来阻止T淋巴细胞向肿瘤运输和渗透建立免疫抑制环境，T细胞有效浸润到肿瘤基质中是保持被注入T细胞的抗肿瘤活性和癌症免疫治疗成功的关键步骤。图1 肿瘤免疫抑制微环境 ➣肿瘤微环境缺氧 （1）缺氧是影响肿瘤进展并改变癌症...
CAR-T细胞疗法是一种过继性细胞免疫疗法。这意味着它依赖于研究人员调整遗传密码,以便癌细胞不能再通过检查点抑制剂和其他手段来躲避免疫系统,让身体相信它们是正常细胞而不是入侵者。 该疗法的作用是赋予 T 细胞与癌细胞结合的能力。这些细胞会启动针对它们的免疫反应,从而杀死它们。由于基因重编程是如此高度专业化,...
由于肿瘤细胞具有异质性,一部分肿瘤细胞不具有可被T细胞特异性识别的抗原,无法被传统的CAR-T细胞识别并清除。这一问题或可通过四代CAR-T技术,募集除T细胞以外的免疫细胞至肿瘤所在区域来解决。四代CAR-T细胞又被称为TRUCK T细胞,含有一个活化T细胞核因子(NFAT)转录相应元件,可以使CAR-T细胞在肿瘤区域分泌特定的细胞因子...
图2:程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的表达增加降低T细胞受体(TCR)信号敏感性并导致其功能障碍。 此外,免疫检查点蛋白可以调节免疫反应的强度和深度。CAR-T治疗后肿瘤复发的另一个机制被认为与肿瘤细胞上PDL1的异常表达有关,PDL1介导...
PD-1/PD-L1/2结合抑制T细胞增殖以及IFN-γ、TNF-α和IL-2的产生,并限制T细胞存活。与PD-1信号传导类似,CTLA-4与B7结合并直接在TCR免疫突触处抑制CAR-T细胞激活。CAR-T细胞上免疫检查点蛋白的高表达与效应器功能破坏、肿瘤免疫反应丧失和预后不良有关。