体外实验结果表明,在共培养体系中,CAR-T细胞只有在与肿瘤细胞相互接触的情况下才会发生CD19抗原转移,更进一步研究者使用基因编辑技术将NALM6细胞表面的CD19抗原更换成了mCherry-CD19,通过流式细胞分选技术证明了CAR-T细胞对肿瘤细胞的胞啃作用是导致肿瘤细胞发生抗原转移的重要机制。 但是,胞啃作用导致的肿瘤抗原丢失和转...
在制备CAR-T过程中加入IL-4或在输注前用IL-4预充CAR-T产品,从而增强CAR-T细胞的2型免疫功能,有效提高CAR-T细胞的抗肿瘤疗效。 为了体外再次证明该杀伤能力,将type 2high CAR T体外与肿瘤细胞共培养,效靶比effector/target (E/T) ratio ...
因此,对于使用CAR-T细胞疗法后,因TAA缺失或下调而出现复发的患者,可以使用靶向(G4S)n的双特异性适配分子来重新定向新的TAAs,比如本研究中的靶向CD19的CAR-T细胞可通过BsAb可重新靶向表达PSMA的前列腺肿瘤细胞。 除了与现有的CAR-T细胞治疗结合使用外,靶向G4S的双特异性适配分子也可以用于缺乏TAA亲和力的CAR-T细胞(...
将热诱导工程化 Jurkat 细胞(即热诱导的 CD19CAR-T 细胞)与表达 CD19 的 Nalm-6 肿瘤细胞共培养 24 小时,他们发现加热诱导了 T 细胞的早期活化。细胞毒性试验显示热诱导 T 细胞的肿瘤细胞毒性随着 E : T(effector-to-target)比率的增加而增加,证实了热诱导的 CAR-T 细胞获得了杀伤癌细胞的能力。 图片来源...
首先,研究人员构建了一种新的CD22 CAR,其结合了来自HIB22杂交瘤的scFv,这种scFv结合了CD22抗原的第一和第二Ig样细胞外结构域。研究人员在体外将CD22 CAR-T细胞与来自患者的肿瘤细胞系或原代母细胞共培养,并在体内使用异种移植物小鼠...
U87细胞进行CRISPR敲除之后和靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的CAR T细胞共培养18小时，之后细胞恢复两天以后对存活的细胞进行测序分析检测哪些基因的敲除使细胞展现对CAR T杀伤的抗性。通过MAGeCK算法分析富集的敲除基因。如预期的一样，肿瘤细胞中敲除CAR T细胞的的靶标抗原EGFR，肿瘤细胞...
当CAR-T细胞识别肿瘤抗原并与肿瘤细胞结合时，细胞因子、穿孔素和颗粒酶的释放，会导致肿瘤细胞和周围间质中的细胞死亡（Benmebrarek et al.）。这些细胞因子可包括IFNγ、TNFα、IL-2和IL-8。在模拟CAR-T治疗的共培养体外模型系统中，可以在细胞上清液检测到。Von Scheidt等使用AlphaLISA检测了在存在双特异性cMyc...
综上，circRNACAR可在体外介导T细胞和巨噬细胞的肿瘤杀伤活性。（图1h-q）图1 CircRNACAR在T细胞和巨噬细胞中有效表达CAR蛋白，并介导显著的肿瘤杀伤作用。circRNACAR可诱导巨噬细胞的高效肿瘤吞噬作用和促炎极化 研究团队将转染circRNACAR的THP-1或J774A.1细胞，然后分别与多种靶向肿瘤细胞共培养。结果显示，circRNA...
本研究结果中:CAR-T细胞与淋巴瘤细胞共培养导致其PD-1表达升高,培养体系加入伊布替尼诱导CAR-T细胞PD-1表达下调,而泽布替尼未见该作用;淋巴瘤小鼠模型体内伊布替尼与CAR-T细胞具有协同作用、促进CAR-T细胞的扩增,缩小肿瘤体积,而泽布替尼与CAR-T细胞未见明显协同作用。