iCARs则是在同一T细胞上表达两种CAR，包括一种典型的肿瘤抗原特异性CAR和一种免疫抑制CAR(由PD-1和CTLA-4的抑制信号域组成），尽管激活受体同时参与，但可以限制T细胞活性，使T细胞能够区分靶细胞和非靶细胞，提高CART-T的安全性。2. 铰链区（Hinge domain, HD）结构组成：大多数CAR的HD由IgG的铰链或CD8α/CD28...
CAR-T的肿瘤抗原主要包含两大类，一类是肿瘤特异性的抗原，一类是肿瘤相关抗原。肿瘤特异性抗原只在肿瘤细胞中表达，因此是CAR-T的理想靶点，然而这种抗原在肿瘤表面的表达量非常低，限制了CAR-T疗法的应用。因此，目前CAR-T疗法主要是以肿瘤相关抗原作为靶点进行的研究，这些肿瘤相关抗原在肿瘤细胞中高表达，在正常细...
研究进展：目前大部分CAR-T研究是靶向TAA的，如包括CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、BCMA等，也就是说临床上主要是针对这些靶点来开发抗体。不过目前CAR-T临床研究所用的scFv多源于小鼠，这无形中增加了宿主对CAR-T细胞的免疫排斥反应，发生细胞毒性或降低了CAR-T的持续性。因此，开发人源化或全人源的抗体来源的...
CAR-T的CAR结构通常包括四个主要部分:抗原结合结构域(ABD):识别肿瘤抗原的抗体轻链可变区(VL)和重链可变区(VH)构成,称为scFv。其中scFv的四个重要特征是免疫原性、亲和力、特异性和结合表位。亲和力是一个特别重要的抗原结合结构域参数,从根本上决定了CAR分子的功能。铰链区(Hinge):连接scFv和跨膜结构域(TM)。
CAR-T疗法的基本原理是利用基因工程技术将特定的抗原受体引入T细胞中。这种受体被称为嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR），它由两个主要部分组成：外部的抗原识别结构域和内部的信号传导结构域。外部的抗原识别结构域是由单克隆抗体的结构域构建而成，它能够特异性地结合肿瘤细胞表面的抗原。通过选择适当的...
CAR-T共刺激域的另一个TNFRSF成员是GITR。与4-1BB或OX40不同，GITR在T细胞上呈组成性表达，在CD4/CD25/Foxp3阳性Treg上的表达高于幼稚或记忆性T细胞。此外，在TCR激活后，效应T细胞上GITR的表达上调。GITR激动剂抑制Treg的抑制活性并提高效应T细胞的存活率。在EGFR靶向的CAR-T细胞中，GITR共刺激产生的抗肿瘤活性...
嵌合抗原受体修饰的 T 细胞免疫疗法(CAR-T),是指将编码来源于抗体的用于识别肿瘤细胞抗原的免疫球蛋白的单链可变区抗体(scfv)的重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)的重组蛋白基因和 T 细胞杀伤激活信号 CD3…
▲结构组成:跨膜结构域将CAR的细胞外结构域与细胞内信号转导结构域连接,并将受体锚定到T细胞膜上。常用的跨膜结构域来源于CD4,CD8α,CD28和CD3ζ[6]。 ▲功能:如CD3ζ跨膜域能够使CAR形成同源二聚体或与内源TCR形成异二聚体,增强CAR-T细胞活性,但也正是由于其不需要与内源TCR结合即可高度活化T细胞,而逐渐...
CAR-T疗法：是指通过基因克隆技术对具有免疫球蛋白（Ig）的抗原结合区的T细胞受体进行基因改造，将带有特异性抗原识别结构及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活。CAR识别肿瘤抗原后，激活T细胞的免疫通路，相关基因表达上调，分泌颗粒酶、穿孔素等物质直接介导肿瘤细胞...