导语:最新发表在《JAMA》杂志上一篇综述系统总结了CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗中的进展和挑战,还探讨了其在实体瘤治疗中的潜力和发展前景。 2024年11月4日,JAMA发表了题为“CAR T Cells and T-Cell Therapies for Cancer: A Translational Science Review”的综述,全面总结...
在这篇综述中,作者总结了CAR T细胞治疗过去的成功和目前的局限性,并讨论了CAR T细胞生产中代谢操纵的前景。 1.CAR T细胞治疗:癌症免疫疗法的新时代 在临床试验结果令人满意的基础上,7种CAR T细胞产品,其中6种在美国和其他国家获得批准,1种在中国获得...
CAR-T 细胞在引起 T 细胞恶性肿瘤中的作用仍在研究,在超过27000次治疗中至少报告了22例,包括3例表达 CAR 蛋白的 T 细胞恶性肿瘤。该结果引起了对基因工程过程可能导致 CAR-T 细胞恶变的关注,因为在控制 T 细胞生长的基因区域近端插入 CAR 基因的病毒可能通过插入突变过程引起恶性肿瘤。然而鉴于数千例患者因危及...
第四代CAR-T技术插入了可控开关、自杀基因或增强T细胞功能的元件。第五代CARs被设计成为含有BBIR(生物素结合免疫受体)或SUPRA的通用CARs。综上所述,一代又一代CARs结构的细微变化彻底改变了CAR-T疗法,激起了人们对癌症免疫治疗研究的极大热情。 CAR-T治疗法仍存在许多障碍。本文指出:CAR-T治疗效果与免疫抑制微环境...
撰文| 我的闺蜜老红帽 责编 | 兮 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric antigen receptor T cell therapy,简称CAR T疗法)在B细胞恶性肿瘤治疗中取得了极为鼓舞人心的效果,也因此加速了CAR T疗法的临床应用,并…
近年来,以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而,T细胞耗竭(T cell exhaustion)会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果,这制约着新型细胞疗法的进一步发展。 T细胞耗竭是一种功能减退的状态,其特征在于T细胞效应功能和自我更新能力的逐渐丧失。
目前正在采取多种策略来优化CAR-T细胞产品组成,包括平衡T细胞亚群比率(TRANSCEND NHL 001试验);将CAR-T细胞疗法与免疫调节剂(如BTK抑制剂、IMID等)相结合;具有T细胞激活特征的新型CARs,例如将CAR-T细胞构建体放置在T细胞受体启动子下游,会给出更具生理活性且不易衰竭的表型。 (三)提高安全性 CAR-T细胞疗法的标志性...
近年来,以嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而, T细胞衰竭会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果,这制约着新型细胞疗法的进一步发展。T细胞衰竭是一种功能减退的状态,其特征在于T细胞效应功能和自我更新能力的逐渐丧失。在这篇近日发表于Nature官网的综述中,Jedd D. ...
10月10日,Jedd D. Wolcho等人在Nature官网上发表题为“Clinical implications of T cell exhaustion for cancer immunotherapy”的综述文章,回顾了T细胞衰竭对肿瘤疗效的影响,并提出了在CAR-T疗法中克服T细胞衰竭的方法和途径。在上一篇推文中,我们已经介绍了CAR-T细胞衰竭的证据以及一些试图阻断CAR-T细胞衰竭的最新...
总体来说,实体瘤肿瘤微环境很大程度上限制了CAR-T的疗效,要有实质性突破,还有很多的问题需要解决。 ▉CAR-T治疗其他疾病的 情况 Treg细胞在调节自身免疫性疾病中起着重要作用,随着CAR-T疗法的成熟,采用CAR来修饰Treg细胞,即CAR-Treg疗法可将Treg细胞引导到达免疫环境中,发挥特异性的免疫抑制功能。TxCell公司(2018年...