KrasG12D; p53−/−小鼠肺腺癌细胞中,由MEK抑制剂联合CDK4/6抑制剂诱导细胞衰老,同时输注uPAR CAR-T细胞,结果显示uPAR CAR-T治疗显著延长了小鼠的生存期,且没有出现相关的毒性和副作用。 研究团队将uPAR CAR-T输注到由CCl4诱导的小鼠肝纤维化体内模型中,uPAR CAR-T细胞消除了衰老细胞且纤维化的程度更低。...
随后,研究人员设计了靶向uPAR的CAR-T细胞,并在几种与衰老相关的疾病(包括癌症和肝纤维化)的小鼠模型中对其进行了测试。结果发现,靶向uPAR的CAR T细胞治疗消除了肝癌和肺癌小鼠模型中的衰老细胞。同样,当与先前证明可诱导这种癌症类型衰老的药物(Navitoclax)一起使用时,CAR T细胞可改善肺癌小鼠模型的存活率。 该团队的...
上海的一位阿姨被确诊为弥漫性大B细胞瘤后,尝试过多种治疗方案,效果都不好,今年7月采用CAR-T细胞疗法治疗,两个月后癌细胞清零出院,她也成为国内首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者。患系统性红斑狼疮20余年的芳芳,一直吃激素等药物控制病情,副作用让她肥胖、脱发、骨质疏松。然而,2019年她又被...
靶向MSLN的CAR-T疗法已经开展了多项临床研究,之前的研究发现这些产品的安全性尚可但是有效性欠佳,针对这一问题宾夕法尼亚大学AndrewR.Haas等人开发出一款全人源的抗MSLN CAR产品,在临床I期的剂量递增试验过程中静脉输注该产品后观察发现高剂量组出现两例严重的肺毒性事件,2例患者在输注后48小时内均出现进展性低氧...
AM1476是一种潜在“first-in-class”的外周血清素(5-HT 2B)受体拮抗剂,旨在治疗以肺和皮肤纤维化为特征的系统性硬化症(SSc)。AM1476能够阻止与纤维化相关的关键信号通路,减少5-HT诱导的肌成纤维细胞和巨噬细胞活性以及TGF-β的产生,最大限度地减少副作用和与其他药物的相互作用。在多个知名的纤维化动物模型中,...
其中,IMNM患者的肌力显著改善,能蹲着站起来,肌肉炎症明显缓解,自身抗体消失。2名SSc患者皮肤实现软化,医护能较容易地扎针输液。需要注意的是,2名SSc患者的CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转,并在6个月的随访期间持续改善。 这打破了学界...
CAR-T疗法的下一个进展可能是在癌症以外的领域,CAR-T疗法可能在自身免疫病(系统性红斑狼疮、寻常型天疱疮、多发性硬化、多发性硬化症、1型糖尿病、哮喘)、纤维化疾病(心脏、肝脏、肺以及肾脏纤维化)、衰老相关疾病(肝脏纤维化、实体瘤、动脉粥样硬化、自然衰老)、感染性疾病(艾滋病、乙肝、丙肝、肺结核)等领域有...
除了系统性红斑狼疮和特发性炎性肌病,Fabian Müller博士还报告了CAR-T细胞治疗的第三种自身免疫疾病——系统性硬化症,这是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫疾病,也称为硬皮病。病变特点为皮肤纤维增生及血管...
2022年11月23日,“CAR-T之父”、宾夕法尼亚大学的Carl June教授在Cell期刊发表了题为:CAR-T therapy extends its reach to autoimmune diseases 的评论文章 【1】 ,评述了CAR-T细胞治疗在治疗自身免疫疾病系统性红斑狼疮患者中的非常有前途的效果。
CAR-T疗法在纤维化疾病和衰老相关疾病的治疗中也有潜在的应用价值,如心脏、肝脏、肺以及肾脏纤维化、肝脏纤维化、动脉粥样硬化、自然衰老等领域,CAR-T疗法可能通过调控炎症反应和细胞死亡,达到治疗这些疾病的目的。 六、CAR-T疗法在感染性疾病治疗中的应用