实体瘤内部会产生多种免疫抑制的信号,如PD-L1高表达,TGF-β等免疫抑制因子,这些免疫抑制环境会抑制Car-T发挥其效用。在技术发展过程中,携带炎症因子或者PD-1敲减的CAR-T产品逐渐出现。在2018年,上海普珩生物技术有限公司宣布,用于治疗转移性肾细胞癌的两个新型肿瘤酸性微环境...
CAR-T细胞最终将前往实体瘤微环境中对抗肿瘤,但是实体瘤包含着丰富的肿瘤相关成纤维细胞和血管,成为一堵妨碍T细胞进入的物理屏障。屏障内的肿瘤微环境(TME)是低氧、中低pH、营养缺陷、高渗透压的环境,具有干扰T细胞转运进行免疫逃逸的机制。实体瘤会抑...
然而，CAR-T细胞治疗疗程中也存在一些痛点，比如可能会引起例如CRS（细胞因子综合释放综合征）和ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）等不良反应；肿瘤相关抗原逃逸导致癌症复发（如CD19逃逸）；在慢性白细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中需要提高效应活力；在实体瘤中表现未达预期；通用型CAR-T还未真正走向临床，前几代...
CAR-T作为一种新型细胞免疫治疗产品，其临床应用过程非常复杂。开展CAR-T治疗的医院需要组建一个多学科诊疗团队，多个相关科室和管理部门都必须接受严格培训并且共同参与，这样才能保证患者治疗过程的安全性，这无疑又增加药物之外的治疗费用。总之，高额的研发成本以及高度个性化的产品生产，极大地提高了CAR-T产品的成本...
行业痛点 1细胞特有的生产工艺过程导致可及性不足 CAR-T生产制备流程复杂,耗时较长,包括单采白细胞及细胞清洗、富集T细胞并激活、基因传递/转染、细胞培养、冷冻及运输等过程,最终输回患者体内。已披露的临床试验CAR-T的从收集到回输的时间大多在10- 25天左右,已上市的Kymriah 制备耗时为22天,Yescarta则为17天。
根据弗若斯特沙利文报告，CAR-T细胞治疗具有以下痛点：CAR失效、CAR-T细胞相关毒性、疾病复发及适应症有限，尤其是实体瘤。CAR-T细胞乃经过基因工程改造以产生人工T细胞受体及嵌合抗原受体，经过工程改造的受体使T细胞被赋予新能力，可以细胞表面的特定蛋白质为目标。CAR-T细胞对患有复发难治性淋巴瘤的患者疗效显著。尽管...
血液瘤领域CAR-T项目靶点较为集中,CD19是CAR-T疗法中最成功的靶点,其次为BCMA。目前已批准上市的CAR-T项目中,有6个针对CD19靶点,2个针对BCMA靶点。而其他血液瘤靶点尚无申请上市或已批准上市项目;实体瘤领域CAR-T项目靶点较为分散,实体瘤类型繁多、致病机制多样,靶标选择难度大,缺乏独特的肿瘤相关抗原作为靶点...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。
综上所述，针对CAR-T细胞治疗领域存在的痛点，本研究开发了一种全新的非病毒定点整合CAR-T技术，并通过临床试验证明了其临床治疗的安全性和有效性。利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，该技术可以在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组精确整合的CAR-T细胞，同时实现CAR稳定表达和内源基因调控，有效解决了目前...
目前，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗上优势较为显著。血液肿瘤主要分为：白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤...