不过，CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想，其中实体瘤的肿瘤微环境（TME）是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子，造成T细胞迅速衰竭；同时TME中支持T细胞活化的细胞因子水平也非常低，比如白介素-15（IL-15）。这种双重打击极大地限制了CAR-T细胞在实体瘤中发挥作用。因此...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克...
二、CAR-T疗法在实体瘤治疗中的局限性 面对实体瘤时，CAR-T疗法的疗效却远远不如血液癌症领域。这是因为实体瘤中有一种“T细胞衰竭”的现象，使得进入实体瘤中的T细胞停止工作。T细胞衰竭是指T细胞在遇到抗原刺激后，功能逐渐减弱，最终失去对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。实体瘤中的微环境复杂，富含抑制性细胞因子、免...
然而,许多实体瘤具有转移性,是局部注射CAR-T细胞的一大难点。另一方面,一些临床研究中使用趋化因子介导CAR-T细胞的运输,增强对肿瘤的定位。例如巨噬细胞集落刺激因子1受体 (CSF-1R) 在CAR-T 细胞中的表达使这些细胞对CSF-1(一种在许多实体瘤中富集的单核细胞趋化因子)产生反应,在增强CAR-T细胞增殖信号传导的同时,...
所有针对实体瘤的CAR-T还处于探索阶段，目前CAR-T治疗在实体瘤中面临着很多挑战，包括免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、肿瘤抗原异质性、基质障碍和肿瘤可及性，以及靶向/脱靶等困境。前两篇文章我们分别介绍了CAR-T治疗上市产品、管线布局（相关阅读：《以CAR-T疗法为代表 细胞与基因治疗已成燎原之势》）和制备流程...
导读：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR T）对实体瘤疗效差是由于CAR-T细胞肿瘤浸润不足，体内扩增、持久性和效应功能不足，以及耗竭、靶癌细胞内在靶抗原异质性或抗原丢失，以及免疫抑制肿瘤微环境（TME）。9月15日，哈佛医学院研究团队在《Nature Communications》上发表题为“Stressed target cancer cells drive nongenetic ...
然而,在实体瘤患者中开发具有临床实用性的CAR-T细胞仍然面临重重困难,原因在很大程度上是未知的。有许多可能的原因,包括:(1)特异性不足的靶抗原;(2) 递送不力;(3) 短持续性;(4) 效应器功能丧失;和(5)肿瘤抗原异质性。 因此,有必要从过往的CAR-T临床前...
但不断深入的研究和应用，让CAR-T细胞疗法的局限性逐渐显现，包括CAR-T细胞毒性、对实体瘤疗效有限、...