因此，CAR-NK细胞疗法自被提起以来一直备受瞩目。一、NK细胞的来源 1、外周血，其优点是安全性强，杀伤活性强，缺点是细胞纯度低，难以规模化生产；2、NK细胞系(NK-92)，NK-92细胞是从一位患有急进性非霍奇金淋巴瘤的50岁白人男性外周血单核细胞衍生来的一株IL-2依赖型细胞株，临床安全要求回输前进行辐射，...
与CAR-T细胞相比,CAR-NK细胞无需与患者匹配,即可从供体提供给受体(患者),这意味着一个供体可以制备出多个“现货且即用型”CAR-NK细胞产品,省去了从患者身上提取T细胞并进行体外培养的复杂过程,不仅大大缩短了治疗时间,而且价格更低廉...
特别是,将NK细胞特异性共刺激结构域融入CAR设计能够显著增强NK细胞的抗肿瘤活性、促进其快速增殖、增加细胞因子产生并减少细胞凋亡。此外,具有不同信号域的CAR构建体在NK细胞中诱导的抗肿瘤活性也各不相同。未来,针对NK细胞特性优化CAR设计...
总体来说,NK细胞是一类独特的抗肿瘤效应细胞,具有不受MHC限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能,是一个很有前途的临床研究领域,对于CAR-NK细胞疗法的探索也进展得如火如荼。汉恒生物可定制相关病毒产品,如有需求,欢迎随时咨询。 参考文献: Gong Y, Klein Wolterink RGJ, Wang J, Bos GMJ, Germeraad WT...
将这种针对肿瘤特异性抗原或者肿瘤相关抗原的CAR通过基因工程的方法表达于T细胞表面,并经体外扩增后过继输注给相应肿瘤患者的疗法称之为CAR-T细胞免疫疗法,而表达了CAR分子的T细胞被称为CAR-T细胞(图1)[2]。 除T细胞外,CAR也能表达于其他免疫细胞表面,如自然杀伤细胞(Natural Killer cells,NK)、巨噬细胞(Macrophage...
第二代和第三代CAR-NK分别携带一个和两个额外的共刺激信号,共刺激分子通常来源于CD28家族(CD28和ICOS)、TNFR家族(4-1BB、OX40和CD27)或SLAM相关受体家族(2B4)。到目前为止,唯一公布的CAR-NK临床试验采用了第二代CAR-NK构建,该构建通过加入IL-15表达和诱导Caspase9增强活性。在CAR-NK细胞系和原代CAR-NK细胞的...
使用NK细胞进行治疗一般可以分为两大路径,一种是利用未修饰的NK细胞作为癌症疗法;另一种是利用基因工程修饰,加上特异性的CAR结构的CAR-NK细胞疗法,这种方式可以降低NK细胞在靶向和杀死癌细胞时对正常细胞的伤害。 图1. NK 细胞疗法主要流程 NK细胞主要有4种来源,各有优缺点。
CAR-NK细胞免疫疗法 CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似:CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞...
自CAR概念提及后,从T细胞到NK细胞在肿瘤治疗的探索,随着研究的深入都出现了不同的短板障碍。比如在血液恶性肿瘤中大展“神威”的CAR-T细胞,在实体瘤中的应用研究存在明显的挑战。介于T细胞和NK细胞对实体瘤生理性屏障——肿瘤微环境(TME)的侵润能力有限,对于实体瘤的CAR-免疫性细胞治疗研究难点重重。因此,科学家们...