根据A-B(吸收)和B-A(流出)两个方向上的表观渗透率(apparent permeability,Papp),计算在研药物的外排率ER(efflux ratio)用于底物评估。 图1. 基于Caco-2细胞的传统BCRP底物评估方法的模型示例 同时满足以下两个条件,则表明在研药物可能为BCRP的底物: 不含抑制剂的外排率(ERa)≥2; 含有抑制剂的外排率(ERi)...
使用零、低 (<50% )、中 (50%～ 84% ) 和高 (≥85% ) 渗透性的模型药物,通过分析试验所得 的Papp与文献报道的人体药物吸收程度间的相关性, 来证明Caco-2细胞单层渗透性测定的适用性。 建议使用足够数量的模型药物进行验证,以表征完整 的...
本试验考察的结果显示,随着药物浓度的增加,盐酸曲美他嗪的表观渗透系数Papp并未随之增加,反而下降,说明其渗透性并不强,为中等渗透性的药物。因此渗透率才是影响盐酸曲美他嗪片生物利用度的关键因素。通过GastroPlus软件中的参数敏感性分析模块分析渗透率变化对药物的Cmax、Tmax、AUC影响,结果显示影响显著。故本试验采用...
205 - 6 - 中国科技论文在线 表 1 Caco-2 细胞单层渗透百分比(肽浓度为 36 µg/ml ) Table.1 %Permeation through Caco-2 cell monolayer (36 µg/ml sample concentration ) +清除率(% ) 样品 渗透百分比(%) ACE 抑制率(%) ABTS · 酶解奶疙瘩 7.8±1.2 a 37.7±8.9 a 61.7±7.7 a 未酶解...
1-6）x10-6/cm·s时，提示药物吸收良好；当药物转运量呈现一定的时间依赖性、表观渗透率值均为1时...
待细胞接种21天后，需要考察细胞单层的完整性及紧密性，若选择甘露醇或荧光黄转运测渗透率，那接下来还...
细胞膜渗透性的增加,导致低、中等渗透率的化合物的渗透率很难确定。 本研究建立一种更好的细胞快速培养方法,研究不同培养方法对培养期间 Caco-2 细胞单层跨膜电阻(TEER)和药物在细胞模型上的渗透率的影响,并测定快速细胞培养法中关键转运因子(P-pg和MRP2)的mRNA表达量,为Caco-2 细胞快速培养方法提供理论依据。
摘要:目的用药物探针研究富马酸卢帕他定在体外Caco-2细胞模型中的转运特征。方法对跨上皮细胞电阻(TEER)值和磷酸酶活性的评估,建立完整的Caco-2单层细胞模型,考察探针P-gp抑制剂(维拉帕米)对富马酸卢帕他定在Caco-2模型中的表观渗透率的影响。结果单层模型中TEER值超过500Ω·cm2,时至第22 d碱性磷酸酶活力比...
Rubas等13比较了一系列具有低渗透率的药物在Caco22细侧摄入和从肠壁一侧(BL侧,basolateralside)外排两个过程。用Caco22细胞模型可以分别研究药物从AP侧的摄入,在细胞中的滞留代谢及BL侧的外排等过程,因此对阐明药物在小肠中的吸收机制是十分有用的,动物实验则无法做到这些。条件容易控制,数据重复性好。与动物实验...