目前,太多的CAR-T细胞变成效应T细胞,即那些直接杀死受感染细胞或癌细胞的T细胞。太少的CAR-T细胞成为记忆T细胞,长期存在并产生更多的效应T细胞。这些作者认为,如果他们产生更多的记忆T细胞,他们可以改善CAR-T细胞疗法。 Green说,“效应T细胞完成任务后就会死亡。记忆T细胞持续存在,并能产生效应T细胞(同时维持记忆T细胞库),...
太少的CAR-T细胞成为记忆T细胞,长期存在并产生更多的效应T细胞。这些作者认为,如果他们产生更多的记忆T细胞,他们可以改善CAR-T细胞疗法。 Green说,“效应T细胞完成任务后就会死亡。记忆T细胞持续存在,并能产生效应T细胞(同时维持记忆T细胞库),因此它们能发动持续的攻击。因此,我们认为记忆T细胞可能在摆脱肿瘤方面做得更好。
研究人员利用实验室中培育的细胞和小鼠开展了研究。科学家们证实在激活T细胞不对称细胞分裂过程中,高水平的c-Myc累积于一个子细胞中。在那里,c-Myc就像一杯咖啡因那样在感染了流感病毒的小鼠体内启动维持了效应T细胞的快速增殖。与之相反,c-Myc低水平的子细胞就像记忆T细胞那样,当一个月后小鼠再度暴露于流感病毒之下...
Chi说:“T细胞是癌症免疫治疗的基石,改善T细胞功能以更好地治疗癌症一直是人们的研究方向。我们实验室对识别T细胞记忆反应中的代谢驱动因素很感兴趣。考虑到代谢和表观遗传途径之间的相互影响,我们对T细胞记忆的表观遗传调控因子进行了体内CRISPR筛选。这让我们发现了cBAF。” Green说:“我们正在研究在活化的T细胞里,cB...
尽管嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法已被证明对血液系统恶性肿瘤具有疗效,但CAR-T细胞对实体瘤的疗效有限。巨噬细胞是先天免疫系统的核心效应器和调节器,能够吞噬、分泌促炎因子和肿瘤浸润。巨噬细胞现在已经显示出作为基于CAR的治疗的专业抗...
Green说:“我们的研究工作表明,通过朝一个方向促进c-Myc生成,有可能可以操控免疫应答。这有可能意味着更有效的疫苗,或帮助推动癌症治疗中的T细胞免疫疗法。” c-Myc是一种重要的转录因子调控了许多基因的表达,在细胞生长、分化和程序性细胞死亡中发挥至关重要的作用。过度或不适当地生成c-Myc是多种癌症的一个标志...
5.1 反义DNA 80年代末期Heikkila等[21]首先合成了人c-myc基因的反义核酸,作用于人T淋巴细胞,发现AS-ODN可抑制PHA刺激的T细胞C-myc蛋白表达,同时阻止细胞进入S期。其后Wickstrom和Holt等[8,9]分别用人工合成的与c-myc第二外显子起始转录序列互补的15
其代谢的紊乱常常和细胞的异常分化有关,甚至会导致癌症,比如T细胞淋巴癌。尽管c-Myc在T细胞淋巴瘤中积累,但是其转录水平并没有明显的异常,暗示其受到明显蛋白翻译后修饰调控。最近著名学术期刊Cancer cell报道T细胞淋巴癌中c-Myc调控的全新机理。领导该研究的是浙江大学第二附属医院的徐荣臻教授,他们和合作者发现激酶...
研究表明,新型PI3Kδ同种抑制剂TGR-1202可破坏4E-BP1-eIF4F-MYC轴,从而对B细胞和T细胞淋巴瘤、白血病、MM的细胞系和原代细胞具有抗肿瘤作用[36]。一项复发或难治性淋巴瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究(NCT02867618)正在评估TGR-1202和卡非佐米的联合用药效果。
c.Myc及其靶基因GLSl在外周T细胞淋巴瘤.非特指型中表达的初步研究⑧论文作者签名:指导教师签名:论文评阅人l:张晓红主任医师浙江大学医学院附属第二医院评阅人:盆担遮主堡医垣浙亟太堂医堂瞳附属筮三医院评阅人3:胡.致壬圭堡医短浙塑省生医院评阅人4:评阅人5:答辩