其代谢的紊乱常常和细胞的异常分化有关,甚至会导致癌症,比如T细胞淋巴癌。尽管c-Myc在T细胞淋巴瘤中积累,但是其转录水平并没有明显的异常,暗示其受到明显蛋白翻译后修饰调控。最近著名学术期刊Cancer cell报道T细胞淋巴癌中c-Myc调控的全新机理。领导该研究的是浙江大学第二附属医院的徐荣臻教授,他们和合作者发现激酶CAM...
目前,太多的CAR-T细胞变成效应T细胞,即那些直接杀死受感染细胞或癌细胞的T细胞。太少的CAR-T细胞成为记忆T细胞,长期存在并产生更多的效应T细胞。这些作者认为,如果他们产生更多的记忆T细胞,他们可以改善CAR-T细胞疗法。 Green说,“效应T细胞完成任务后就会死亡。记忆T细胞持续存在,并能产生效应T细胞(同时维持记忆T细胞库),...
包括反义DNA,反义RNA,Ribozyme及三股螺旋DNA-Triplex等。 5.1 反义DNA 80年代末期Heikkila等[21]首先合成了人c-myc基因的反义核酸,作用于人T淋巴细胞,发现AS-ODN可抑制PHA刺激的T细胞C-myc蛋白表达,同时阻止细胞进入S期。其后Wickstrom和Holt等[8,9]分别用人工合成的与c-myc第二外显子起始转录序列互补的15 mer...
太少的CAR-T细胞成为记忆T细胞,长期存在并产生更多的效应T细胞。这些作者认为,如果他们产生更多的记忆T细胞,他们可以改善CAR-T细胞疗法。 Green说,“效应T细胞完成任务后就会死亡。记忆T细胞持续存在,并能产生效应T细胞(同时维持记忆T细胞库),因此它们能发动持续的攻击。因此,我们认为记忆T细胞可能在清除肿瘤方面做得更好。
研究表明,新型PI3Kδ同种抑制剂TGR-1202可破坏4E-BP1-eIF4F-MYC轴,从而对B细胞和T细胞淋巴瘤、白血病、MM的细胞系和原代细胞具有抗肿瘤作用[36]。一项复发或难治性淋巴瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究(NCT02867618)正在评估TGR-1202和卡非佐米的联合用药效果。
科学家们证实在激活T细胞不对称细胞分裂过程中,高水平的c-Myc累积于一个子细胞中。在那里,c-Myc就像一杯咖啡因那样在感染了流感病毒的小鼠体内启动维持了效应T细胞的快速增殖。与之相反,c-Myc低水平的子细胞就像记忆T细胞那样,当一个月后小鼠再度暴露于流感病毒之下时发生增殖启动了免疫应答。
MYC的失活也增加了癌细胞中NKG2DL的水平,导致NK细胞募集。MYC失活后,上述大多数细胞因子的产生减少。相反,MYC失活后I型干扰素和CCL5的表达增加,分别导致NK细胞、B细胞和CD8+T细胞的募集和激活。因此,MYC通过在激活时创建免疫抑制的冷肿瘤微环境来控制肿瘤的免疫状态,当失活时,该微...
Green说:“我们的研究工作表明,通过朝一个方向促进c-Myc生成,有可能可以操控免疫应答。这有可能意味着更有效的疫苗,或帮助推动癌症治疗中的T细胞免疫疗法。” c-Myc是一种重要的转录因子调控了许多基因的表达,在细胞生长、分化和程序性细胞死亡中发挥至关重要的作用。过度或不适当地生成c-Myc是多种癌症的一个标志...
目前,有太多CAR - T细胞成为效应细胞,很少有细胞会成为记忆细胞,并在长期内产生更多的T细胞。研究人员相信,如果他们创造出更多的记忆细胞,他们可以对CAR - T细胞治疗进行改善。 Green说:“效应细胞发挥他们的作用后就死亡了。而记忆细胞会停留在周围,并产生效应细胞(同时维持记忆细胞池),因此它们可以发起持续的攻击。
第。卷第l期细胞生物学杂志CurrentProbleminGermdifferenationedAMeLarenandWylieCC.Cam-bridgeUniversityPressp115一135.〔8〕EddyE.M.ClaekJ.M.oGngD.etal.1981Ga耀teRes.4:333一36.[9〕伪lei5.PeseeM.andeDFelieiM.1993材。.RePr心D〔刃.35:134一139·[30〕Wahl5.M.Hunt0