早在20世纪90年代,研究人员证明了HGF/c-Met通路参与动物模型和人体BCa的进展。并且,在N-丁基-N-(4-羟基丁基)-亚硝胺诱导大鼠膀胱癌发生过程中,观察到HGF/c-Met的表达增加。 研究发现,HGF在大鼠中促进非致瘤细胞系的增殖和生长,而在致瘤细胞系中,HGF通过旁分泌或自分泌机制刺激细胞的侵袭和迁移。这些结果表明...
HGF包含两个受体结合位点:一个对c-Met的IPT3和IPT4结构域具有高亲和力的结合位点,一个对SEMA结构域具有低亲和力的结合位点。 二聚化是激活酪氨酸激酶受体的潜在调节机制。c-Met与HGF结合后,发生二聚化,激活环内的Tyr残基Y1234和Y1235发生反式自磷酸化,为下游信号效应分子的募集提供结合位点。具有酶活性的结合蛋白...
肝细胞生长因子(HGF)作为c-MET的特异性配体,与其结合后能够激活细胞内的信号传导途径。这些信号传导途径在正常细胞中对于胚胎发育和组织修复具有关键作用。然而,在肿瘤细胞中,c-MET基因的突变、过表达或扩增导致HGF/c-MET信号轴的异常激活,进而通过促进PI3K...
基于HGF/c-Met信号通路异常激活,Met基因突变成为重要抗肿瘤靶点。 HGF/c-Met 信号通路可以在配体-受体水平被针对 HGF( HGF 拮抗剂) 或 HGF 受体的药物( 如抗 c-Met 受体单克隆抗体) 阻断,或在酪氨酸激酶水平被小分子Met 激酶抑制剂阻断,目前研究最多...
MET基因扩增作为NSCLC的原发驱动突变,发生率相对较低,但却是导致EGFR靶向治疗失败的重要原因之一。研究表明,在EGFR靶向治疗的耐药机制中,MET基因扩增扮演了关键角色。因此,对于EGFR靶向治疗失败的患者,应考虑进行c-Met和HGF的表达水平检测,以评估MET基因扩增的可能性。c-Met在非小细胞肺癌中的表达及其对EGFR靶向...
间质表皮转化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-MET)是受体酪氨酸激酶的一种,肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是其唯一已知的高亲和力配体。 正常生理状态下,c-MET作为广泛存在于细胞中的重要靶标,控制着细胞生长、增殖、分化等各种生命活动,并受抑癌基因p53的调控。一旦该调控路径失...
头颈癌c-met/HGF信号调控的分子机制 头颈癌是全球第六大常见癌症,这通常与烟酒消费有关。咽癌主要通过人乳头瘤病毒(HPV)感染而发生,从而将头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)分为HPV阳性和HPV阴性两种。异常的间叶上皮转化因子(c-MET)信号转导通过刺激增殖、侵袭性、形态发生和血管生成促进了HNSCC的进展。
目的探讨HGF和c-Met的表达与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性.方法应用免疫组化方法检测52例胃癌患者癌组织中HGF,c—Met的表达.结果HGF的表达与组织学分级,浸润深度,临床分期,淋巴结转移显著相关(P〈0.05),与年龄,肿瘤大小无关(P〉O.05).c-Met的表达与组织学分级及淋巴结转移密切相关,而与...
HGF是目前发现的c-MET的唯一配体,属于纤维蛋白溶酶原家族,主要表达于间质细胞,亦可表达于肿瘤细胞而通过自分泌机制发挥作用。HGF与c-MET的Sema域结合使c-MET发生二聚、酪氨酸磷酸化,继而激活众多下游信号通路,如PI3K-Akt、Ras-MAPK、STAT和Wnt/β-catenin等,从而发挥其促细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭血管及...
HGF/c-Met信号通路的激活及下游信号传导 HGF/c-Met信号通路涉及胚胎发育、器官再生、组织损伤修复等生理过程。HGF与c-Met受体在胞外域特异性结合后,c-Met蛋白构象发生改变并形成二聚体,其胞内蛋白激酶结构域中的酪氨酸蛋白激酶PTK(Protein tyrosine kinase)结构域也因此激活。激活的PTK使c-Met受体自身位于β链胞内...