基于HGF/c-Met信号通路异常激活,Met基因突变成为重要抗肿瘤靶点。 HGF/c-Met 信号通路可以在配体-受体水平被针对 HGF( HGF 拮抗剂) 或 HGF 受体的药物( 如抗 c-Met 受体单克隆抗体) 阻断,或在酪氨酸激酶水平被小分子Met 激酶抑制剂阻断,目前研究最多...
一类新颖的c-Met大环分子 (设计之初参考了两个reference分子),不过也并不是一开始就奔着大环来做,也是在优化过程中大环化成为一个选项,并最终证明解决了细胞活性较差的问题。 但可惜,D6808的活性与选择性虽然非常不错,但生物利用度低 (大鼠PO 2.02 %),Cmax与AUC也低,还有待进一步优化 (比如作者提到在关大环...
理论上，c-MET单抗与HGF的结合性更好，具有更好的靶向选择性，所以可能会有不错的效果。但在实际操作中，c-MET单抗的实际研发并不顺利，多家药企纷纷折戟于此。比如罗氏的c-MET单抗onartuzumab，曾被寄予厚望。但在2014年3月，在三期临床研究中，onartuzumab和罗氏的厄洛替尼联用相比厄洛替尼单独使用，并没有延长...
在一众靶点中,c-MET是当之无愧的“老人”。早在1984年,美国著名科学家就在试验室中,发现了c-MET信号通路。不过,在创新药领域,向来不是以年龄论资排辈。毕竟,从机制发现到最终成药,没有人知道需要多长时间。c-MET也是如此。被发现后的很多年里,c-MET这一靶点都默默无
进击的c-MET大分子药物 与c-MET小分子抑制剂相比,c-MET大分子药物的研发显得落寞不少。 理论上,c-MET单抗与HGF的结合性更好,具有更好的靶向选择性,所以可能会有不错的效果。但在实际操作中,c-MET单抗的实际研发并不顺利,多家药企纷纷折戟于此。
就现阶段研究来看,该信号通路异常激活主要包括c-MET基因扩增、c-MET基因突变(主要为Exon14突变)、c-MET基因过表达。 在胃癌和食管癌中,常会出现c-MET基因扩增的情形。一般情况下,c-MET基因扩增常常发现在对表皮生长因子受体(EGFR)靶点药物产生耐药性的患者中,其与EGFR抑制剂的耐药性有很大关联,但对c-MET抑制剂...
一般情况下,c-MET基因扩增常常发现在对表皮生长因子受体(EGFR)靶点药物产生耐药性的患者中,其与EGFR抑制剂的耐药性有很大关联,但对c-MET抑制剂反应较低。2021年5月21日,强生研发的EGFR/…
虽然c-MET蛋白过表达检查比例高,但其对目前的c-MET抑制剂并不敏感,并不是当下研究的主要方向。 在1%-4%的非小细胞肺癌患者中,则会出现针对c-MET外显子14跳跃突变(c-METex14)的情况。当外显子14 发生跳跃突变时,会造成c-MET蛋白降解障碍,c-MET信号通路持续遭遇激活刺激下,最终导致细胞过度增殖分裂,诱导细胞...
基因检测适用于检测突变的基因，met有扩增，基因突变检测不能显示或者表达出来。试试met扩增靶点药，显示...
一类新颖的c-Met大环分子 (设计之初参考了两个reference分子),不过也并不是一开始就奔着大环来做,也是在优化过程中大环化成为一个选项,并最终证明解决了细胞活性较差的问题。 但可惜,D6808的活性与选择性虽然非常不错,但生物利用度低 (大鼠PO 2.02 %),Cmax...