在静息状态下,c-Fos在细胞内的表达水平非常低,但一旦细胞受到外界刺激,如生长因子、细胞因子、神经递质、多肽激素或应激等,c-Fos的表达会迅速而短暂地诱导上调。这种上调不依赖于蛋白质的合成,而是依赖于转录因子CREB(Cyclic adenosine monophosphate response element binding protein)和SRF(Serum response factor)的激活...
如图1所示,细胞外触发物如兴奋性神经递质谷氨酸或电压门控钙离子通道的开放剂可产生细胞内级联反应:通过激酶的激活,导致ELK1和CREB的磷酸化,磷酸化产物可与fos基因启动子区域结合,从而驱动c-FOS蛋白表达水平上调。由于其原癌基因水平的迅速增加和即刻反应,c-fos被称为“即刻早期反应基因”,即可对各种细胞刺激产生早期...
Arc受到神经活动依赖性的的增强子元件SARE(synaptic activity–responsive element) 的调控, 3个活性依赖的转录因子(CREB, MEF2, SRF) 结合到SARE,协同作用驱动下游基因高表达。研究者据此构建了活性更高的即早基因启动子E-SARE(图2)。活体标记(初级视觉皮层V1)、电生理和钙成像(感觉皮层)等方法均已证明,E-S...
如图1所示,细胞外触发物如兴奋性神经递质谷氨酸或电压门控钙离子通道的开放剂可产生细胞内级联反应:通过激酶的激活,导致ELK1和CREB的磷酸化,磷酸化产物可与fos基因启动子区域结合,从而驱动c-FOS蛋白表达水平上调。由于其原癌基因水平的迅速增加和即刻反应,c-fos被称为“即刻早期反应基因”,即可对各种细胞刺激产生早期...
Figure 1. 外部刺激诱发CREB-Fos 信号通路激活示意图[4] 经颅磁刺激(rTMS)诱发神经元兴奋后,电压门控通道或兴奋性受体的配体门控通道打开,从而驱动细胞内Ca2+浓度的增加。蛋白激酶(ERK / MAPK途径)被激活,使磷酸化转录因子(ELK1和CREB)通过与Fos启动子结合驱动c-Fos 的表达。
结论:缺氧缺血再灌注后CREB磷酸化可能经信号转导调节c-fos的表达,这对保护损伤侧海马锥体神经元,尤其是敏感的CA1区神经元是非常重要的。任广立王玲等中国当代儿科杂志任广立;王玲;等.新生鼠缺氧缺血再灌注后海后p—CREB c—fos表达的变化.中国当代儿科杂志.2003.12-16...
c-Fos proteins are only active as heterodimers with members of the Jun gene family. Functional homologs of c-Fos include the Fra-1, Fra-2 and Fos B genes. In addition, selected ATF/CREB family members can form leucine zipper dimers with Fos and Jun. Different dimers exhibit differential sp...
有研究表明,神经细胞内Ca2+超载,CREB磷酸化增加,也可介导c-fos基因表达,可见c-fos基因的诱导表达,还与神经细胞钙通道开放、细胞内Ca2+超载及CREB磷酸化增加等有关[5]。 NMDA受体拮抗剂及钙通道阻滞剂被认为可保护神经细胞免受继发性病理损害,对颅脑损伤具有治疗作用,而NMDA受体拮抗剂和钙通道阻滞剂能消除或削弱...
c-Fos基因的表达在受到刺激或激活后迅速增加,其长度约为4 kb,由四个外显子组成,编码一个55 kDa的蛋白质。Fos家族成员包括Fos、Fos-B、Fra1(FOSL1)和Fra2(FOSL2),它们编码亮氨酸拉链和能与Jun家族二聚化的蛋白质,形成AP1复合物作为转录因子。c-Fos表达不依赖蛋白质合成,受CREB和SRF调控...
c-Fos proteins are only active as heterodimers with members of the Jun gene family. Functional homologs of c-Fos include the Fra-1, Fra-2 and Fos B genes. In addition, selected ATF/CREB family members can form leucine zipper dimers with Fos and Jun. Different dimers exhibit differential sp...