来自美国希德斯-西奈医疗中心的Shelly C Lu教授团队,利用小鼠慢性胆汁淤积致胆管癌模型和分析蛋白表达的情况,发现c-Myc,MATa1,MafG或c-Maf可以相互作用。接着,研究人员发现,将MATa1敲除或高表达MafG或c-Maf均可容易促进胆管癌的增长及侵袭能力。因此,c-Myc相...
C-Myc蛋白的大多数生物学功能需要与其结合蛋白Max形成异二聚体发挥作用。现已被证明通过小分子抑制C-Myc和Max之间的相互作用,可有效抑制C-Myc相关功能。最近有肿瘤模型的临床前研究报道称,一些直接或间接靶向C-Myc的化合物具有抗癌活性,现如今,在多种癌症治疗中,C-Myc成为更有潜力的药物靶点。 图1.1 MYC调节癌症...
Myc蛋白(又称c-Myc)在70%的肿瘤中表达失调,靶向失调的Myc蛋白有广泛的治疗作用。 Myc作为转录因子,是一种固有无序蛋白,单独的Myc蛋白没有稳定的构象和适合小分子结合的位点,也是难成药代表性靶点。 Myc蛋白自身稳定性较差,只有结合Max后才具有稳定构象,形成Myc-Max复合物后(图1),与DNA上的E-box序列结合启动下...
myc基因是较早发现的一组癌基因,是人类癌症的“主要驱动因素”,在许多血液恶性肿瘤中被异常激活,包括白血病,淋巴瘤癌症等。靶向C-Myc代表了人类癌症分子靶向治疗时代的一个重要里程碑。尽管为开发有效治疗C-Myc过表达肿瘤的临床可行策略付...
其异常激活会导致细胞不受控制地快速分裂。 3.调控机制:该基因通过影响核糖体生成、细胞代谢途径和细胞凋亡等过程来维持细胞内稳态。 4.临床研究:目前,针对c-myc的治疗策略主要集中在抑制其转录活性和间接阻断其下游信号通路。 c-myc基因在肿瘤学中具有重要意义,是许多抗癌药物开发的靶点之一。2024-11-27 ...
已知c-MYC与慢性细菌感染引发的肿瘤恶性转化和预后生存有关。虽然c-MYC调控着约15%的人类基因并在恶性转化中发挥着极为重要的作用，但是以往的大量研究却未能够找到特异性直接靶向c-MYC的有效分子，也因此c-MYC被认为是一个无成药性靶点（undruggable target）。由此，研究人员们转向了靶向c-MYC介导的转录机器，比如...
实验显示，ProMyc在异种移植肿瘤模型中显著抑制肿瘤生长，并降解与c-Myc形成复合物的Max蛋白，协同阻断致癌信号通路。此外，团队利用DNA环化稳定技术提升适配体稳定性，并通过靶向递送系统增强药物在肿瘤组织的富集，最终在小鼠模型中实现肿瘤体积缩小60%以上。--- *技术优势* 1. **突破“不可成药”靶点限制** - ...
进一步研究发现,结直肠癌患者中,Myc 活性高的患者,其 Myc 调控的标志性基因与嘧啶代谢评分的正相关性更强,与铁死亡评分的负相关性更明显。而且,DHODH-Myc 轴的失调与结直肠癌的进展和不良预后相关,这表明该轴可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。 体内干扰 DHODH-Myc 轴可抑制 Myc 驱动的癌症...
近期, 研究者通过采用微阵列芯片、生物信息学技术、染色质免疫沉淀(ChIP)、 基因表达系列分析(SAGE)等高通量研究的新技术对c-Myc下游靶点进行研究, 这对于揭示 c-Myc 结构与功能之间的关系具有重要的生物学意义。关键词 c-Myc; 转录因子; 转录激活; 靶点1 c-Myc 转录因子的概述1.1 c-myc 基因和蛋白质的...
典型的不可成药靶点主要包括以下几类: 1.转录因子,如 STAT,c-myc 和 p53; 2.GTP酶,如RAS家族蛋白KRAS; 3.内在无序蛋白质,如Tau蛋白; 4.蛋白与蛋白互相作用,如抗凋亡家族蛋白Bcl2; 5.磷酸酶,如SHP2(图1)[1]。 图1. 癌症药物分子靶点的示意图(红色表示难成药靶点) ...