2016 年,Bradbury 等对雄激素受体调节剂AZD3514(20)进行结构优化时,发现 BRD4 二价抑制剂 21 对 BRD4 的溴结构域 BD1 和 BD2 有较强的抑制作用,pKd 分别为 7.2 和 6.1。为提高化合物 21 与乙酰化赖氨酸的结合能力,在结构中引入了三...
作为溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族的成员,BRD4 的特征在于具有两个串联溴结构域(BD1、BD2)。BDs 结合靶蛋白(包括组蛋白)上的乙酰化赖氨酸残基,因而对具有多个乙酰化残基的蛋白质的亲和力更高。BRD4与染色质上的超乙酰化组蛋白区域相互作用,在转录活性调控元件上积累并在起始和延伸步骤中促进基因转录。 BRD4...
三杂环结构与 BD1 乙酰赖氨酸的结合口袋处的 Asp144 形成了氢键,而在 BD2 蛋白中该位置是 His437 残基,该位点在 BET 家族中并不是保守的,这也解释了 olinone 对 BET 家族中的其他 BD1 蛋白产生选择性的原因。
该化合物显示出对BRD4 BD2更强的抑制活性(对BRD4BD2的Kd为135nM,对BRD4 BD1的Kd为1142nM)。这种选择性可能是由于化合物的苯环能够与BD2的His433形成π−π堆积作用,而BD1中对应的氨基酸为半胱氨酸。Apabetalone (RVX-208)能够有效降低高血脂糖尿病患者的血脂,用于治疗前驱糖尿病的研究处于临床二期,用于治疗动...
研究团队从化合物ABBV-075出发，旨在进行结构修饰成选择性抑制BD2的分子。其中，ABBV-075对BD1和BD2的亲和常数分比为2.8nM和1.3nM，没有选择性的差异。首次优化：基于化合物ABBV-075的共晶实验，研究团队首先在吡咯烷酮的2位和砜基进行了初步的构效研究，发现化合物18取得了更高的BD2选择性抑制。第二次优化：...
化合物16o与BRD4 BD1的共晶结构(图2CD)则揭示了16o在BC通道区域截然不同的结合模式,由于4-甲氧基甲基的引入,咪唑环发生了显著翻转(图2E),从而提升了BET BD2选择性。 图2:(A) 化合物16j与BRD4 BD2的共晶结构(8ZMQ);(B) 化合物16j与BRD4 BD2的静电势表面图;(C) 化合物16j-BRD4 BD2与XY153-BRD2...
TR-FRET实验中,化合物XY221对BRD4 BD2的结合活性为5.8 nM,相对BRD4 BD1的选择性为667倍,相对其他BET BD2的选择性为9~32倍。BLI实验确证了BRD4 BD2选择性,选择性倍数达66~142倍。 基于前期BET BD2抑制剂XY153开发获得首个BRD4 BD2抑制剂XY221。研究团队供图...
作为溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族的成员,BRD4 的特征在于具有两个串联溴结构域(BD1、BD2)。BDs 结合靶蛋白(包括组蛋白)上的乙酰化赖氨酸残基,因而对具有多个乙酰化残基的蛋白质的亲和力更高。BRD4与染色质上的超乙酰化组蛋白区域相互作用,在转录活性调控元件上积累并在起始和延伸步骤中促进基因转录。
英文名称: BRD4 (BD1+BD2), GST-tag 总访问: 93 国产/进口: 进口 半年访问: 9 产地/品牌: BPS 产品类别: 其他生物试剂 规格: 100 μg 最后更新: 2024-12-5 货号: 31044 CAS 号: 参考报价: 4410 立即询价 电话咨询 [发表评论] [本类其他产品] [本类其他供应商] [收藏] 分享:微信新浪微博...
BRD4 (BD1+BD2) TR-FRET Assay Kit 英文名称: BRD4 (BD1+BD2) TR-FRET Assay Kit 总访问: 68 国产/进口: 进口 半年访问: 16 产地/品牌: BPS 产品类别: 其他生物试剂 规格: 384 rxns. 最后更新: 2024-12-5 货号: 32612 CAS 号: 参考报价: 8050 立即询价 电话咨询 ...