研究结果表明,降低Brd4的表达可有效抑制RCC细胞增殖和上皮间质转化进展,其机制可能是,当Brd4被抑制时,可通过上游的NF-κB途径增加核苷酸寡聚化结构域(nucleotide oligomerization domain, NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)的转录启动子...
Jain的团队表明BRD4在基因组折叠中的功能不同于其保持基因开启的功能。然而,原则上,以特定方式结合BRD4的药物可能抑制其中一种或两种功能,这意味着有必要考虑靶向BRD4和相关蛋白的一种或另一种功能的药物。 Jain说:“阻断BRD4的抑制剂也可能破坏某些细胞中DNA的适当折叠。”“所以我认为我们的工作揭示了这种蛋白质的...
与传统的小分子抑制剂相比,靶向EGFR小分子PROTAC降解剂具有的优势：1)具有催化降解功能：PROTAC对靶蛋白的降解是一种催化过程，可以循环重复利用，这种性质使其需在较低的剂量下就可以产生活性；2)可克服耐药：EGFR的小分子抑制剂产生耐药性的主要原因是发生了点突变，使得抑制剂失去了对靶蛋白的抑制作用，而PROTAC...
BRD4 在调节致癌基因转录中的关键作用,使 其成为潜在的抗肿瘤靶点。研究发现抑制 BRD4 蛋白需要将药物长期维持在较高 浓度,高剂量给药会因为负反馈而导致 BRD4 蛋白富集,因而使得对其的抑制效果大 大减弱。因此有待进一步开发针对 BRD4 蛋白更有效的新型药物。 泛素蛋白(Ubiquitin)自身由 76 个氨基酸残基所组成,分子...
通过构建双功能化合物,一头是靶向目标蛋白的结构;另一头是可以结合蛋白降解体系比如e3连结酶,中间通过合适的连接链连接,可以有效促进靶点蛋白的降解。 4.目前还没有通过构建双功能化合物降解brd4蛋白的药物上市。因此,开发能够泛素化降解brd4蛋白的双功能化合物可能成为一种新的治疗肿瘤或癌症的方法,具有广阔的应用前景...
靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的蛋白降解靶向嵌合体设计、合成以及生物活性研究 蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)是一种双功能杂合化合物,一边用来结合靶蛋白,另一边用来结合E3连接酶,使得目标蛋白可以与E3连接酶结合,促... 王诗惠 - 吉林大学 被引量: 0发表: 2020年 ...
具有男性结合偏向的Brd4,其增强子处的转录因子包括癌基因蛋白和干细胞标志物,如Myc、Klf5和Oct4;而具有女性结合偏向的Brd4,其增强子处的转录因子有肿瘤抑制功能,如p53和Smad4。因此,抑制GBM患者Brd4的功能可以消除转录状态的性别差异以及伴随性别差异的致瘤表型差异。