最后,研究中测定的尿钾水平没有显示出统计学上显著的钾输出增加,这表明ROMK具有潜在的保钾作用和较低的低钾血症风险。基于良好的体外和体内特性,化合物28进入早期开发阶段,编号为BMS-986308。FIH研究中的BMS-986308临床PK通过临床前体外和体内PK数据得到了很好的预测,并且在NHV中观察到利尿和利钠反应形式的靶向药效...
肾外髓钾通道(renal outer medullary potassium channel,ROMK)是内向整流钾通道超家族成员,在维持机体钾稳态方面发挥着重要作用,被认为是新的潜在利尿靶点。百时美施贵宝公司的研究团队设计开发了一系列哌嗪类ROMK抑制剂,通过结构优化发现了活性优异、选择性高、ADME性质良好的化合物28(BMS-986308)。BMS-986308在大鼠容...
对哌嗪进行取代成功消除了GSH加合物的形成,获得化合物BMS-986308。BMS-986308在大鼠容量负荷利尿模型中疗效显著,表现出优异的ROMK抑制活性和hERG选择性,并具有良好的体外药代动力学特征。基于上述结果,BMS-986308被推进到临床研究。 文献来源 10.1021/acs.jmedchem.4c00893...
最后,研究中测定的尿钾水平没有显示出统计学上显著的钾输出增加,这表明ROMK具有潜在的保钾作用和较低的低钾血症风险。基于良好的体外和体内特性,化合物28进入早期开发阶段,编号为BMS-986308。FIH研究中的BMS-986308临床PK通过临床前体外和体内PK数据得到了很好的预测,并且在NHV中观察到利尿和利钠反应形式的靶向药效...
英文名: BMS-986308 英文别名: BMS-986308;3-Pyridinecarbonitrile, 6-[4-[[(3R,5S)-3-(1,3-dihydro-4-methyl-1-oxo-5-isobenzofuranyl)-5-methyl-1-piperazinyl]methyl]-2H-1,2,3-triazol-2-yl]-4-methyl- 中文名: 中文别名: CBNumber: CB114210584 分子式: C24H25N7O2 分子量: 443.5...
BMS-986308| BMS-986308| 基本信息更多信息 中文名称: 中文同义词: 英文名称:BMS-986308 英文同义词:BMS-986308;3-Pyridinecarbonitrile, 6-[4-[[(3R,5S)-3-(1,3-dihydro-4-methyl-1-oxo-5-isobenzofuranyl)-5-methyl-1-piperazinyl]methyl]-2H-1,2,3-triazol-2-yl]-4-methyl-...
对哌嗪进行取代成功消除了GSH加合物的形成,获得化合物BMS-986308。BMS-986308在大鼠容量负荷利尿模型中疗效显著,表现出优异的ROMK抑制活性和hERG选择性,并具有良好的体外药代动力学特征。基于上述结果,BMS-986308被推进到临床研究。 文献来源 10.1021/acs.jmedchem.4c00893...