这项研究中使用了bioPROTAC mRNA作为阳性对照,表明其在靶蛋白降解和肿瘤细胞抑制效应方面的作用与重组bioPROTAC类似,而蛋白质组学分析显示部分差异。 图示 基于蛋白的bioPROTAC平台 04 circRNA PROTAC靶向PCNA 题目:Circular mRNA encoded PROTAC (RiboPROTAC) as a new platform for the degradation of intracellular...
在2020年6月27日,默克公司的Anthony Partridge团队开发出了一系列靶向不同RAS蛋白亚型和招募不同E3连接酶的大分子PROTAC(bioPROTAC),第一次证明RAS蛋白是可被降解的。 图3. 靶向GFP和KRAS蛋白的bioPROTAC示意图 Lim等人也报道用vhhGFP4修饰E3连接酶SPOP生成生物降解剂vhhGFP4-SPOP,它可以通过泛素介导H2B-GFP的蛋...
首先，作者用绿色荧光蛋白（GFP）作为靶点测试了他们的bioPROTAC平台。简单来说，实验者在HEK293细胞同时表达一系列bioPROTAC融合蛋白和GFP（或GFP-KRAS融合蛋白），然后用流式细胞术和荧光显微镜等手段检测GFP的降解。类似于小分子PROTAC，这些靶向GFP的bioPROTAC融合蛋白主要由两部分组成：E3连接酶的组分和结合GFP的b...
bioprotac定义Bioprotac,即生物保护技术,是一种利用生物学原理和技术手段来保护环境、生物资源和人类健康的综合性技术体系。它涉及到生物多样性保护、生物安全、生物防治、生物修复等多个领域,是现代生物科技与环境保护的结合体。 生物保护技术的核心思想是通过合理利用和保护生物资源,维护生态平衡,促进可持续发展。在...
The BioDuro Advantage One-stop PROTAC service platform provides solutions in all stages of PROTAC-induced UPS-mediated target protein degradation, from cell permeability, binary target engagement, ternary complex formation, target ubiquitination, proteasomal recruitment, to target degradation ...
蛋⽩⽔解靶向嵌合体(PROTAC)已成为⼀种全新的药物发现模式,具有改变传统药物发现的潜⼒,并有可能成为新的重磅炸弹疗法。PROTAC 是双功能分⼦,由靶蛋⽩的配体、E3 连接酶的配体和连接linker组成,其目的不是抑制靶标而是诱导靶蛋白通过蛋⽩酶体系统被降解。
从英文字面上理解,PROTAC就是靶向蛋白降解的小分子联合体,联合体分子包括三部分:一头是靶向目标蛋白的结构;另一头是可以招募蛋白降解体系比如E3连接酶的结构;中间则通过合适的连接器(linker)连接。PROTAC成为靶蛋白降解模式转换的新方式,为小分子药物的研发开辟了新的途径。
PROTAC是 PROteolysis TArgeting Chimera的缩写,称之为蛋白降解靶向嵌合体,这是一种由三个部分组成的双功能小分子,一端结合靶蛋白,另一端结合E3泛素连接酶,通过一段linker连接,形成三元复合物(Ternary Complex)。在体内可以将感兴趣的靶蛋白(POI,protein of interest)和E3酶拉近,使POI被打上泛素标签,然后通过泛素—...
【默克突破 | bioPROTAC技术靶向降解RAS蛋白】30%的肿瘤都携带RAS蛋白(H-,N-和K-RAS)的激活突变。最近,靶向G12C突变的KRAS共价抑制剂在肺癌治疗中展现出来不错的效果。但是,相比而言,G12V和G12D两种突变类型在癌症中更常见,我们仍然缺少有效靶向它们的办法。快速发展的PROTAC技术被认为可以抑制“不可被靶向”...
PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)Linker的设计是非常关键的,因为它连接了两个功能分子:靶标蛋白的抑制剂和E3泛素连接酶结合部分。 Linker的设计需要考虑以下几个方面: 长度和柔性:Linker的长度和柔性会影响两个功能分子之间的相互作用。通常,较长且柔性的Linker有助于两个功能分子的结合。