BCR/ABL激酶(兰色)有两个结合位点,一个结合ATP(黄色),一个结合底物(粉色),在两个位点结合后,磷酸基团(绿色)从ATP转移到底物上,使底物酪氨酸残基磷酸化。酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI)可以选择性地阻断ATP与BCR/ABL激酶结合位点,有效地抑制BCR/ABL...
酪氨酸激酶抑制剂细胞遗传学反应ABLBCR继发性耐药慢性粒细胞白血病突变伊马替尼伊马替尼(商品名格列卫)是目前治疗慢性粒细胞白血病(CML)的一线药物。伊马替尼的临床应用可以使65%~85%的CML患者达到完全的细胞遗传学反应(CCyR),主要分子反应(MMR)率为40%~70%,完全分子反应(CMR)率为10%-40%^[1],但有部分患者对...
BCR-ABL酪氨酸激酶是由BCR基因和ABL原癌基因的部分序列融合产生的嵌合蛋白，其异常激活是慢性髓细胞性白...
由此产生的嵌合BCR-ABL 致癌基因编码了一个融合蛋白 [在大于90%的Ph+CML 患者和30%～35%的急性淋巴细胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL)患者中出现],该蛋白具有异常的ABL 酪氨酸激酶活性,已被证明在CML 中起至关重要的作用[6, 7]。 在BCR-ABL 融合蛋白中,BCR 序列的N 端与c-ABL 融合,组成性激...
融合基因BCR-ABL在人体内表达的蛋白质是一种异常的酪氨酸激酶,可导致慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)。随着对CML发病机制的进一步研究,人们发现开发选择性抑制异常BCR-ABL酪氨酸激酶的化合物是值得关注的研究方向。前三代BCR-ABL抑制剂为正构抑制剂,该抑...
试验还证明除P210BCL-ABL外,格列卫也能抑制P185BCL-ABL,V-ABL,C-ABL,以及血小板衍化生长因子(PDGF),干细胞因子(C-Kit)受体的酪氨酸激酶的活性。 BCR-ABL蛋白能与ATP结合,催化磷酸基团从ATP中转移到蛋白质上,引起细胞的不受抑制生长,最终导致慢性粒细胞白血病的发生。伊马替尼类比ATP更容易与BCR-ABL结合,阻止...
BCR-ABL蛋白是异常激活的酪氨酸激酶,会导致细胞恶性增殖,进而导致慢性髓系白血病(CMI)的发生。如图表示抗癌药物“格列卫”在抑制慢性髓系白血病时的作用机理。下列相关分析错误的是( ) A. BCR-ABL蛋白可催化ATP的磷酸基团转移到底物上 B. 异常激活的酪氨酸激酶可能会促进细胞凋亡导致CML的发生 C. 还可开发能与底物...
突变激酶酪氨酸abl制剂伊马 ·综述·BCR ABL激酶突变与酪氨酸激酶抑制剂的研究进展徐祖琼 孙雪梅 伊马替尼(商品名格列卫)是目前治疗慢性粒细胞白血病(CML)的一线药物。伊马替尼的临床应用可以使65%～85%的CML患者达到完全的细胞遗传学反应(CCyR),主要分子反应(MMR)率为40%～70%,完全分子反应(CMR)率为10%～40%[...
一般我们会做BCR/ABL1融合基因定量检测报告,来明确慢粒白血病。 四、JAK2基因 JAK2基因所编码的蛋白是一种非受体酪氨酸激酶,该家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK与多种肿瘤尤其是血液肿瘤密切相关,AG490是近十几年JAK-STAT通路中应用较为广泛的JAKs抑制剂,在血液系统肿瘤和各实体瘤中发挥阻断JAK-STAT通路从而抑制...
②Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂包括伊马替尼等,作用机制为抑制酪氨酸激酶的磷酸化,阻止其细胞增殖和肿瘤形成,还可以选择性地抑制血小板源性生长因子(PDGF)等酪氨酸激酶下游信号转导通路。③血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂,包括舒尼替尼等,作用机制为抑制多种受体酪氨酸激酶,使酪氨酸残基自身发生磷酸化,...