贝林妥欧单抗是一种双特异性T细胞接合分子,由抗CD19可变区与抗CD3可变区连接组成,将T细胞引至白血病幼稚细胞附近形成细胞裂解突触,从而导致幼稚细胞的凋亡和裂解。一项针对复发或难治性BCR::ABL1阴性BCP-ALL的贝林妥欧单抗与化疗对比的3期随机试验显示...
Ph样ALL基因异常中,涉及细胞因子信号通路的基因异常包括CRLF2,白细胞介素-7受体(IL-7R),红细胞生成素受体(EPOR)基因;涉及激酶信号通路的基因异常包括Abelson白血病病毒(ABL)1/2,JAK1/2,集落刺激因子1受体(CSF1R);与B细胞发育相关的...
前沿进展 | PAX5 P80R突变代表一种新的BCP-ALL亚型,预后良好 B细胞前体性急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)是一种少见的成人恶性血液肿瘤,常表现为重现性的染色体易位,例如BCR-ABL、E2A/PBX1等,PAX5基因是一个转录因子,控制着B细胞的识别和发育,目前报道30%的BCP-ALL中会发生PAX5缺失或突变。 近日,《Blood》报道了...
他们在体外细胞实验和动物模型中发现,trametinib在CD9low细胞中与GCs表现出强协同作用(联合治疗显著减少了白血病负荷),而在CD9high细胞中却表现为拮抗作用。进一步研究发现,CD9high细胞可能通过STAT通路的补偿性激活逃避这种联合治疗,这一发现表明加入JAK抑制剂如Ruxolitinib可能对CD9high病例具有潜在益处。 总的来说,该...
中枢神经系统(CNS)浸润是治疗儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的重大临床难题。尽管在ALL的治疗上取得了显著进展,但CNS浸润的机制仍然不完全清楚。传统的2D细胞培养和小鼠模型在研究CNS白血病机制方面有一定局限性,因为人类和小鼠CNS的细胞特性和结构存在显著差异。因此,开发新的模型来研究CNS白血病显得尤为重要。
1、B细胞前体急性淋巴细胞白血病是一种由B淋巴细胞祖细胞在骨髓中异常增殖和聚集引起的血液恶性肿瘤,发病率高;2、当前化疗和靶向治疗是大多数早期BCP-ALL 患者的有效治疗方法。大约 15-20% 的此类患者会在 5 年内复发,产生耐药性,最终死亡 ---原因(高度异质性和免疫微环境的广泛重塑);3、scRNAs分析细胞组成的复...
B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)是一种常见的儿童恶性肿瘤。 尽管使用目前的治疗方案生存率有显著提高,但复发仍是BCP-ALL患儿癌症相关死亡的最常见原因。 BCP-ALL的特征在于骨髓和/或外周血未成熟B淋巴细胞的克隆性增殖,目前认为存在已知的分子异常阻止了正常B淋巴细胞的发育。而正常B淋巴细胞生成是连续的发育过...
首次复发成人前体B急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的3期研究证实,挽救治疗后贝林妥欧单抗巩固治疗的疗效和耐受性优于化疗,且MRD缓解率更高。 此外,许多研究支持在减少白血病负荷后使用贝林妥欧单抗,而非在复发时使用。 《Blood Advances》近日发表一篇真实世界研究,描述在首次或第二次完全缓解期接受贝林妥欧单抗巩固治疗...
1) 脑类器官模型的建立和CNS侵入的白血病细胞的显著植入。研究人员利用人iPSCs分化成熟脑类器官,并与带有荧光染料(CFSE)的白血病细胞或健康的造血干细胞(HSPCs)共培养类器官成功地模拟了人类CNS组织的关键结构。2) 在14天共培养后,TCF3::PBX1+ BCP-ALL细胞深入侵入脑类器官。图2A-C显示了TCF3::PBX1+ PDX...