Ph样ALL基因异常中,涉及细胞因子信号通路的基因异常包括CRLF2,白细胞介素-7受体(IL-7R),红细胞生成素受体(EPOR)基因;涉及激酶信号通路的基因异常包括Abelson白血病病毒(ABL)1/2,JAK1/2,集落刺激因子1受体(CSF1R);与B细胞发育相关的...
他们在体外细胞实验和动物模型中发现,trametinib在CD9low细胞中与GCs表现出强协同作用(联合治疗显著减少了白血病负荷),而在CD9high细胞中却表现为拮抗作用。进一步研究发现,CD9high细胞可能通过STAT通路的补偿性激活逃避这种联合治疗,这一发现表明加入JAK抑制剂如Ruxolitinib可能对CD9high病例具有潜在益处。 总的来说,该...
但是大多数情况下,这种预测不够理想。为此,美国斯坦福大学的Zinaida Good等人用质谱流式对白血病样品进行深度表型分析,将B细胞分为12个阶段,根据复发患者的分子表达特征进行训练,建立模型,推导出一条公式,根据公式计算结果,若≥0.9967361则认...
1) 脑类器官模型的建立和CNS侵入的白血病细胞的显著植入。研究人员利用人iPSCs分化成熟脑类器官,并与带有荧光染料(CFSE)的白血病细胞或健康的造血干细胞(HSPCs)共培养类器官成功地模拟了人类CNS组织的关键结构。2) 在14天共培养后,TCF3::PBX1+ BCP-ALL细胞深入侵入脑类器官。图2A-C显示了TCF3::PBX1+ PDX...
该研究提出了脑类器官与BCP-ALL细胞的共培养模型,成功模拟了CNS白血病的关键特性,揭示了AP-1信号通路在BCP-ALL细胞侵入CNS中的关键作用。AP-1相关基因FOS、FOSB和JUN在侵入类器官的白血病细胞中显著上调。验证了CD79a/Igα和CXCR4-SDF1信号在CNS白血病中的作用,表明这些途径可以作为潜在的治疗靶点。
B细胞前体性急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)是一种少见的成人恶性血液肿瘤,常表现为重现性的染色体易位,例如BCR-ABL、E2A/PBX1等,PAX5基因是一个转录因子,控制着B细胞的识别和发育,目前报道30%的BCP-ALL中会发…
自体CD19定向嵌合抗原受体(CAR)-T细胞在复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)儿童中显示出前所未有的疗效。然而,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发或表现出严重的淋巴细胞减少和/或进展迅速的疾病的患者通常无法获得自体产物。这些障碍可以通过同种异体、供体来源的CAR-T细胞来克服。2023年7月,发表...
首次复发成人前体B急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的3期研究证实,挽救治疗后贝林妥欧单抗巩固治疗的疗效和耐受性优于化疗,且MRD缓解率更高。 此外,许多研究支持在减少白血病负荷后使用贝林妥欧单抗,而非在复发时使用。 《Blood Advances》近日发表一篇真实世界研究,描述在首次或第二次完全缓解期接受贝林妥欧单抗巩固治疗...
B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)是一种常见的儿童恶性肿瘤。 尽管使用目前的治疗方案生存率有显著提高,但复发仍是BCP-ALL患儿癌症相关死亡的最常见原因。 BCP-ALL的特征在于骨髓和/或外周血未成熟B淋巴细胞的克隆性增殖,目前认为存在已知的分子异常阻止了正常B淋巴细胞的发育。而正常B淋巴细胞生成是连续的发育过...
在成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP ALL)中,微小残留病(MRD)10-4被认为对患者复发风险有重要指导意义。MFC-MRD检测阳性有助于识别BCP ALL复发高风险人群,而很多MFC-MRD阴性的患者也会复发。因此,亟需更灵敏的检测技术以更准确的识别具有高复发风险的人群,尤其针对MFC-MRD阴性的患者。