贝林妥欧单抗是一种双特异性T细胞接合分子,由抗CD19可变区与抗CD3可变区连接组成,将T细胞引至白血病幼稚细胞附近形成细胞裂解突触,从而导致幼稚细胞的凋亡和裂解。一项针对复发或难治性BCR::ABL1阴性BCP-ALL的贝林妥欧单抗与化疗对比的3期随机试验显示...
Ph样ALL基因异常中,涉及细胞因子信号通路的基因异常包括CRLF2,白细胞介素-7受体(IL-7R),红细胞生成素受体(EPOR)基因;涉及激酶信号通路的基因异常包括Abelson白血病病毒(ABL)1/2,JAK1/2,集落刺激因子1受体(CSF1R);与B细胞发育相关的...
考虑到之前研究表明MAPK通路的持续激活与糖皮质激素耐药性相关,Kam团队进一步探索了MEK抑制剂trametinib与GCs在CD9+和CD9- BCP-ALL细胞中的协同作用。他们在体外细胞实验和动物模型中发现,trametinib在CD9low细胞中与GCs表现出强协同作用(联合治疗显著减少了白血病负荷),而在CD9high细胞中却表现为拮抗作用。进一步研究发...
此外，还发现从CNS中恢复的ALL-PDX细胞中AP-1信号通路基因显著富集，进一步证实了AP-1信号在CNS白血病中的作用。图示描述：1) 脑类器官模型的建立和CNS侵入的白血病细胞的显著植入。研究人员利用人iPSCs分化成熟脑类器官，并与带有荧光染料（CFSE）的白血病细胞或健康的造血干细胞（HSPCs）共培养类器官成功地模拟了人...
该研究提出了脑类器官与BCP-ALL细胞的共培养模型,成功模拟了CNS白血病的关键特性,揭示了AP-1信号通路在BCP-ALL细胞侵入CNS中的关键作用。AP-1相关基因FOS、FOSB和JUN在侵入类器官的白血病细胞中显著上调。验证了CD79a/Igα和CXCR4-SDF1信号在CNS白血病中的作用,表明这些途径可以作为潜在的治疗靶点。
B细胞前体性急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)是一种少见的成人恶性血液肿瘤,常表现为重现性的染色体易位,例如BCR-ABL、E2A/PBX1等,PAX5基因是一个转录因子,控制着B细胞的识别和发育,目前报道30%的BCP-ALL中会发…
自体CD19定向嵌合抗原受体(CAR)-T细胞在复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)儿童中显示出前所未有的疗效。然而,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发或表现出严重的淋巴细胞减少和/或进展迅速的疾病的患者通常无法获得自体产物。这些障碍可以通过同种异体、供体来源的CAR-T细胞来克服。2023年7月,发表...
首次复发成人前体B急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的3期研究证实,挽救治疗后贝林妥欧单抗巩固治疗的疗效和耐受性优于化疗,且MRD缓解率更高。 此外,许多研究支持在减少白血病负荷后使用贝林妥欧单抗,而非在复发时使用。 《Blood Advances》近日发表一篇真实世界研究,描述在首次或第二次完全缓解期接受贝林妥欧单抗巩固治疗...
目前,对于BCP-ALL患儿,风险预测是通过治疗最初几个月收集的临床、遗传和治疗反应特征等综合判断的。 但是大多数情况下,这种预测不够理想。为此,美国斯坦福大学的Zinaida Good等人用质谱流式对白血病样品进行深度表型分析,将B细胞分为12个阶段,根据复发患者的分子表达特征进行训练,建立模型,推导出一条公式,根据公式计算...
在成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP ALL)中,微小残留病(MRD)10-4被认为对患者复发风险有重要指导意义。MFC-MRD检测阳性有助于识别BCP ALL复发高风险人群,而很多MFC-MRD阴性的患者也会复发。因此,亟需更灵敏的检测技术以更准确的识别具有高复发风险的人群,尤其针对MFC-MRD阴性的患者。