Bcl-2是一种细胞凋亡抑制因子,在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达,是癌细胞逃避凋亡的重要机制之一。因此,靶向并抑制Bcl-2蛋白一度成为了癌症治疗的热门研究策略;Bcl-2也自然成了理想的药物作用靶点。 然而,自Bcl-2靶点在1985年被首次发现起,历经30余年后,艾伯维的Bcl-2抑制剂维奈克拉,于 2016年获批上市...
该抑制剂不仅对依赖抗凋亡蛋白生存的癌细胞具有直接的细胞毒性,还能增强部分通过上调促凋亡因子发挥作用的化疗药物的细胞毒性。由于Bcl-xL的过表达与肿瘤细胞系的难治性相关性更高,因此Abbott(Abbott后来将其医药业务分拆上市,并取名Abbvie)的研究人员首先选择Bcl-xL和BH3肽的相互作用界面作为靶点,并采用基于片段的药物...
据悉,目前能够通过旗下药物独立完成联合疗法的企业只有三家,分别是艾伯维、百济神州和诺诚健华,这三家都拥有属于自己的BTK抑制剂与Bcl-2抑制剂。以艾伯维为例,其目前进展最快,因为拥有唯一一款获批上市的Bcl-2抑制剂,其已率先支撑伊布替尼完成了第一项联用上市:2022年8月,欧盟委员会批准扩大伊布替尼与维奈克拉联...
这类药物通过调控细胞内关键蛋白质的相互作用,诱导癌细胞死亡,从而发挥作用。然而,由于Bcl-2靶点研发的技术门槛较高,全球目前仅有艾伯维与罗氏联合开发的Bcl-2抑制剂维奈妥拉获批上市。自2016年首次在美国上市以来,维奈妥拉已在全球80多个国家获得批准,适用于CLL、SLL及AML等多种疾病。据西南证券数据显示,其全球销售...
11月16日，亚盛医药（68HK）传来喜讯，其自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575（暂定中文通用名为力胜克拉片）的新药上市申请（NDA）已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的受理，并有望被纳入优先审评程序。该药物专为治疗难治或复发性（r/r）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/...
Sonrotoclax是百济神州开发的一款强效、高选择性Bcl-2抑制剂,是继泽布替尼之后又一款重磅血液瘤药物。泽布替尼曾在临床上头对头打败了艾伯维的伊布替尼,是百济神州的一款重磅药物,泽布替尼2024年前三季度全球销售额超18亿美元,今年突破20亿美元已无悬念。
力胜克拉片(APG-2575片,Lisaftoclax)是由苏州亚盛医药自主研发的一款新型选择性Bcl-2抑制剂,已证实对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,具有抗白血病活性和良好的耐受性,可通过抑制Bcl-2蛋白,使癌细胞恢复正常的凋亡过程,最终达到抗癌目的。 ▲截图源自NMPA
2023年10月13日,亚盛医药公告其Bcl-2选择性抑制剂APG-2575(Lisaftoclax)获得NMPA药物审评中心(CDE)临床试验许可,将开展其联合布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂阿可替尼对比免疫化疗治疗的全球关键注册性III期临床研究,用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者一线治疗。
维奈克拉是第一个靶向Bcl-2的上市药物,也是第一个靶向PPI的小分子,是当之无愧的first-in-class。本文中,维奈克拉的分子设计的历程如下: 1.研究人员通过FBDD,从位于两个结合口袋的片段出发,通过优化linker得到Bcl-xL抑制剂化合物31。 2.31与人...
APG-2575是全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂,在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的治疗前景,特别在CLL/SLL患者中具有单药和联合治疗潜力。 此次APG-2575的NDA受理,意味着该药物有望成为国内CLL/SLL领域首个上市的Bcl-2抑制剂,填补临床急需。