B7-H3,也就是CD276,是B7家族最新确认的配体分子,是一种I型跨膜糖蛋白。B7-H3具有经典的细胞外免疫球蛋白可变样结构域(IgV)和免疫球蛋白恒定样结构域(IgC)。人B7-H3由9个外显子编码,位于15号染色体上,由于外显子复制,以两种亚型(2IgB7-H3和4IgB7-H3)存在;小鼠B7-H3由7个外显子编码,位于9号染色体上...
在临床前模型中,表达B7-H3特异性嵌合抗原受体(CARS)和双特异性杀伤细胞接合器(BIKE)重定向的NK细胞的T细胞已经显示出显著的抗肿瘤活性,并且联合靶向B7-H3和PD-1在临床试验中产生了良好的应答。 (2)乳腺癌 B7-H3会调节干细胞的富集,会促进乳腺癌出现化...
调节B7-H3表达的分子机制尚不清楚,但B7-H3蛋白的表达与miR-29水平成反比,且B7-H3上的miR-29结合位点在进化中是保守的。 4. B7-H3及其受体 人类B7-H3的受体尚未被发现。但在小鼠模型中,一个在髓样细胞(TREM)受体家族中表达的触发受体TLT-2被认为是小鼠B7-H3的一个潜在的受体[7]。 TLT-2是一种I型跨膜...
在B7-H3发现早期,主要是被证明作为共刺激受体,促进CD4+和CD8+T细胞的增殖,诱导细胞毒性T细胞,并在T细胞受体信号传导的情况下选择性地刺激干扰素γ (IFN-γ) 而产生免疫刺激功能[4,6]。随着研究的深入,更多的证据表明B7-H3在免疫细胞中主要发挥共抑制作用,有利于肿...
[0010] B7-H3是属于免疫检查点配体的蛋白质。免疫检查点蛋白用于控制人体中的免疫 细胞,以防止所述免疫细胞产生错误的异常行为。当免疫检查点蛋白在癌细胞中过表达时, 免疫细胞将癌细胞所发送的异常信号作为正常信号而接收,并将癌细胞识别为健康细胞。 免疫检查点抑制剂是抗癌免疫治疗剂,其阻断癌细胞的这样的异常...
B7-H3在正常组织中很少表达,而在大多数恶性肿瘤中异常表达,帮助肿瘤细胞免疫逃逸,同时赋予肿瘤细胞更具攻击性的表型,因此B7-H3高表达与肿瘤侵袭性和不良预后相关。 目前B7-H3的受体尚未知晓,这使靶向该分子的药物研发面临一定困难。迄今为止尚无FDA批准的针对B7-H3的治疗药物。但已经积极探索了多种靶向B7-H3的药物...
一组上述结构相关的配体包括B7家族(B7-1、B7-2、ICOS-L、PD-L1、PD-L2和B7-H3)配体,它们具有相似的域结构,都具有位于分子胞外部分的一个Ig-V-样(“V”)结构域及一个Ig-C-样(“C”)结构域(Sharpe等.(2002)NatureRev.Immunol.,2:116-126)。在B7蛋白外显子缺失及结晶学研究中,业已证实了受体-配体...
］o T细胞和肿瘤细胞间的共刺激信号将最终决定肿瘤特异性细胞免疫杀伤，因此，通过弥补或增强共刺激信号传导来加强CTL对肿瘤细胞的免疫杀伤［5，，］o B7配体家族成员和CD28受体家族之间相互作用引起T细胞共刺激和共抑制作用，从而达到T细胞激活和抑制、T细胞应答衰竭、T细胞免疫效应、分化和记忆生成［6，，0］o B7-H3...
B7-H3基因调控肿瘤免疫治疗的新进展