近日,中国科学院上海药物研究所吴蓓丽课题组与赵强课题组在GPCR的信号转导机制研究中取得突破性进展,在国际上首次揭示arrestin的全新“tail”结合模式,并第一次阐明B类GPCR与arrestin的精细作用机制,在原子水平揭示受体内化及囊泡内信号转导...
而b类gpcrs是一类重要的多肽激素受体，包括胰高血糖素受体（gcgr）、胰高血糖素样肽-1受体(glp-1r)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体（gipr）和甲状旁腺激素受体1（pth1r）等在内的共15个激素受体，它们主要通过调节多肽类激素的信号传导来调控多种生理功能，包括血糖调节、骨代谢、胃肠道功能、神经调节和生长调节...
该团队利用冷冻电镜技术,报道了B类GPCR人源甲状旁腺激素受体1(parathyroid hormone receptor 1,PTH1R)与Gs蛋白和小分子激动剂PCO371复合物的分辨率为2.57Å的结构,通过结构分析和功能实验发现了B类GPCRs的新型小分子激动剂结合口袋。
实验结果表明,位于GCGR的helix Ⅷ的氨基酸突变对于这些生理过程均产生较大影响,而受体跨膜结构域核心区的氨基酸突变则影响不大。这些数据明确了arrestin的“tail”构象在受体信号转导和分子运输中的重要作用,对于探索GPCR的信号转导和功能调控机制意义重大。未来,可通过设计特异性识别不同构象状态的偏向性药物,实现对不同...
总之,这项研究增加了对B类GPCR激活机制的理解与认识,在实际应用上,为PTH1R靶向药物的设计和研发提供了宝贵的动力学信息,采用的基于机理研究预测突变效应方法的可靠性,可为医学上致病突变的检测与诊断提供新思路。 相关论文发表于J. Am. Chem. Soc.杂志。晨伫生物科技、长春理工大学、香港中文大学(深圳)、美国南加州...
B类GPCR在荷尔蒙激素平衡中起着关键的作用,是治疗代谢疾病和神经系统疾病非常重要的药物靶标蛋白。B类GPCR共有15种受体肽激素,包括胰高血糖素,胰高血糖素样肽、甲状旁腺激素、降钙素等,它们的受体是许多人类疾病的重要药物靶点。 B类GPCR由两个结构域组成:包括一个大的球状的胞外结构域ECD和一个含有七个跨膜螺...
B 类 GP C民 激活状 态 下配体与 受体结合 作用 模 式提 供 - - 个直 接的构象 依据 , 为 2 型糖 尿病 新药 开发 提供结构 基础 , 具有 不可估量的 应用 价值 。 关键词 ; G -蛋白偶联 受体 , B类GPCR ,膜高血糖素 样肋 1受体 ,结构与功能 , 2型 糖尿病 , 药物视标 ,激 动剂 V ...
GLP-1R属于B家族GPCR,是一个作用机理明确,可用于治疗2型糖尿病的靶点。现已批准用于2型糖尿病治疗的GLP-1类似药物,能有效地促进机体对血糖的利用和对胰岛β细胞的保护,与传统的口服降糖药及胰岛素类药物相比,降糖作用更平稳,很少引起低血糖,且兼具体重减轻和心血管获益的优点。然而,这些已上市的GLP-1类似物,其结...
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶...
G蛋白偶联受体(G-Protein-Coupled Receptor, GPCR)是具有七个跨膜螺旋的蛋白受体超家族,其成员均为膜蛋白.由于膜蛋白位于脂双层膜上,晶体结构很难被解析,所以往往只能... 杨男 - 《云南大学》 被引量: 1发表: 2015年 纳米抗体在G蛋白偶联受体研究中的应用 G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)...