ATM与肿瘤的关系,主要作用于细胞周期阻滞以及凋亡环节;对于肿瘤细胞本身,为了维持生存,总是通过下调ATM表达水平免除ATM活化的影响。众多研究还发现,乳腺癌、口腔癌、黑色素瘤、前列腺癌、胰腺癌,均发现ATM表达异常,且以上调为主要特点。ATM蛋白表达以及活性的改变跟肿瘤的发生关系密切,提示ATM可能成为肿瘤治疗过程中一个...
该公司的主打在研疗法NTX1088是一款潜在“first-in-class”、靶向PVR（CD155）的单克隆抗体。PVR在多种实体瘤中过度表达，包括肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等。PVR的高度表达与患者预后不良和PD-1/PD-L1抑制剂耐药性相关。NTX1088的1期临床试验已于去年11月启动，该研究将评估其作为单药或与Keytruda联用...
在胰 腺导管腺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌和胆囊癌中,ATM突变的频率低于10%。 更多的临床前/临床试验研究表明:在化疗抗性方面,肿瘤细胞可以上调P38、HMGA水平以促进ATM基因表达;在放疗抗性方面,由于肿瘤细胞中ATM的高表达,导致辐射抗性...
拓扑异构酶抑制剂通过ATM/ATR和NF-κB途径上调乳腺癌细胞MICA/B的表达 目的:分析常用化疗药物对免疫识别乳腺癌细胞重要的靶标主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A和B(major histocompatibility complex classⅠ-related chain A and B,MICA... 朱燕,石永进,赵玉亮,... - 《北京大学学报(医学版)》 被引量: 4发...
[0050] 图4是示出了FADU头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)人肿瘤异种移植物中化合物569对辐 射诱导的DNA‑PK激酶的自磷酸化和辐射诱导的KAP1(一种ATM底物)的磷酸化的抑制的免疫 印迹。pDNA‑PK和pKAP1分别指示DNA‑PK和KAP1的磷酸化形式。 [0051] 图5是示出了MDA‑MB‑231乳腺癌人肿瘤异种移植物中化合物...
Keytruda是默沙东自主研发的一款PD-1人源化单克隆抗体。自2018年7月以来,Keytruda已在中国获批10项适应症,覆盖癌种包括黑色素瘤、(鳞状或非鳞状)非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝细胞癌和三阴性乳...
E-钙黏蛋白基因(CDH1)突变被认为是肿瘤迁移和侵袭的重要因素。研究表明,CDH1表达的降低通过诱导DNA损伤、检查点激活、细胞周期停滞和细胞凋亡,增强了PARPi对有或无BRCA缺陷的三阴性乳腺癌细胞的细胞毒性作用。 目前关于高级别子宫内膜间质肉瘤ATM、BLM和CDH1基因突变的研究较少。本研究通过NGS检测了ATM、BLM和CDH1基因...
ATM在散发癌症中经常发生突变或失活,包括肺癌、乳腺癌、大脑或胰腺癌。在机制上,PARP和拓扑异构酶1抑制剂介导产生单端DSB,这需要HR来进行准确的修复。ATM信号缺失延迟了末端切除,并将单端DSB修复到NHEJ,从而导致错误的染色体融合。对NHEJ至关重要的XRCC4、LIG4或XLF的敲除,促进了ATM缺陷细胞对PARP或拓扑异构酶1抑制...
53、本领域技术人员公知的,atm激酶抑制剂可以作为治疗多种肿瘤(包括结直肠癌、恶性胶质瘤、胃癌、卵巢癌、弥漫性大b细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、肝细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胆道癌等)的放疗或化疗增敏剂。本发明也证实了本...
在仍进一步实施方案中,待使用本文公开的方法和用途治疗的癌症的实例包括但不限于脑癌(例如星形细胞瘤、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、室管膜瘤)、膀胱癌、乳腺癌、中枢神经系统癌症、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胃肠道间质瘤、胃癌、头颈癌、颊癌、口腔癌、肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤、间...