ASO全性能验证分析 基于专业的研发团队及成熟高效的合成纯化生产平台,所合成产物具有高精纯、高灵敏、多重修饰等优势性能。 01. ASO-LNA修饰 ► 序列—— (LNA-A)*(LNA-5-Me-C)*(LNA-5-Me-C)*dA*dA*dG*dT*dT*dT*dC*dT*dT*dC*(LNA-A)*(LNA-G)*(LNA-5-Me-C) ► Mass质谱-分子量5267.3 ...
ASO的化学修饰参数 ASO的化学修饰参数主要包括以下几个方面: 修饰位点:ASO的化学修饰通常发生在特定的碱基上,如2-OME、2-MOE、LNA等。这些碱基可以作为修饰的位点,通过改变碱基的化学结构,从而改变ASO的理化性质和生物学功能。 修饰类型:ASO的化学修饰类型主要包括全链硫代、两端各3-5个碱基为特殊修饰碱基等。这些...
在本研究中,研究者对锁定核酸(LNA)修饰的反义寡核苷酸(ASOs)进行了大型库筛选,其中仔细平铺MAPT位点,从而确定了30个UTR中的活动热点。对LNA设计的进一步修改导致了ASO-001933的产生,它选择性和有效地减少了hTau小鼠、猴子和人类神经元原代培养中的tau蛋白。 ASO-001933具有良好的耐受性,并在小鼠和食蟹猴的大脑中...
最常用的变异是锁核酸 (LNA) 、约束乙基BNA(cEt)、2' – O和4' -C-乙烯桥连核酸(ENA)。 ▲LNA,cEt和ENA的修饰结构 BNA 增强核酸酶稳定性和寡核苷酸对靶RNA的亲和力。以LNA为例,在LNA中,每个修饰过的核苷酸的熔解温度(Tm,即与mRNA结合后,与mRNA发生解离所需的温度,温度越高切合强度越高)增加3~8℃,在...
ASO具有广泛的应用,在阻断mRNA翻译、沉默靶miRNA、核酸酶H介导降解、外显子跳跃、竞争性抑制miRNA等领域均有较好的表现。 ASO目前常做的修饰为:全链硫代,两端各3-5个碱基为特殊修饰碱基(2-OME、2-MOE、LNA),其余为DNA碱基。动物体内使用的ASO一般还会在末端另外价修饰(Chol、GalNAc)以促进ASO进入细胞或者提高ASO...
在本研究中,研究者对锁定核酸(LNA)修饰的反义寡核苷酸(ASOs)进行了大型库筛选,其中仔细平铺MAPT位点,从而确定了30个UTR中的活动热点。对LNA设计的进一步修改导致了ASO-001933的产生,它选择性和有效地减少了hTau小鼠、猴子和人类神经元原代培养中的tau蛋白。
常见方案包括将2ʹ-羟基(2ʹ-OH)替换成2ʹ-甲氧乙氧基(2ʹ-MOE)、2ʹ-甲氧基(2ʹ-O-Me)、2ʹ-氟(2ʹ-F)等结构;第三代RNA改造策略是通过改造核糖结构合成核酸类似物,常见修饰方案包括锁核酸(LNA)、肽核酸(PNA)和PMO等。 虽然RNA改造已历经多次迭代,...
研究人员发现,下一代桥联核酸(BNA)和核酸碱基修饰的单体可以在改善或维持疗效的同时降低肝毒性。因此,研究人员将这些化学物质应用在他们针对乙肝病毒、同时还含有锁核酸(LNA)的反义寡核苷酸(ASO)类药物上。 使用HBsAg 释放试验在 HepG2...
在本研究中,研究者对锁定核酸(LNA)修饰的反义寡核苷酸(ASOs)进行了大型库筛选,其中仔细平铺MAPT位点,从而确定了30个UTR中的活动热点。对LNA设计的进一步修改导致了ASO-001933的产生,它选择性和有效地减少了hTau小鼠、猴子和人类神经元原代培养中的tau蛋白。 ASO-001933具有良好的耐受性,并在小鼠和食蟹猴的大脑中...
日本的一个研究小组已经证明,使用碱基和糖修饰的反义寡核苷酸(ASOs)可以提高临床治疗中枢神经系统(CNS)疾病的有效性。这种被称为2′,4′-BNA/LNA与9-(氨基乙氧基)苯恶嗪(BNAP-AEO)的改变,增强了ASOs与互补RNAs强结合的能力,有效抑制基因,并最大限度地减少急性中枢神经系统毒性。这项研究由东京医科和牙科大学(...