相反,KYSE150细胞中过表达NUMA1抑制SAPK/JNK和c-Jun的磷酸化(图6F)。此外,我们发现MKK4和JNK磷酸化水平显著下调(图6G)。NUMA1与TRAF2和GSTP1过表达显著抑制MKK4和JNK的激活(图6H)。这些结果表明,NUMA1通过调节TRAF2和GSTP1的相互作用来调节ASK1-MKK4SAPK/JNK信号通路。 7)GSTP1介导NUM
奥曲肽对肠缺血再灌注损伤大鼠 Nrf2/PRX2/ASK1/JNK 信号通路的影响:通过蛋白质免疫印迹法和 ELISA 技术检测发现,IIR 损伤显著降低了 p-Nrf2 和 PRX2 的蛋白水平,同时大幅增加了 p-ASK1 和 p-JNK 的水平。而 OCT 预处理则显著提高了 p-Nrf2 和 PRX2 的水平,降低了 p-ASK1 和 p-JNK 的表达。这充分...
此外,基于OTUD1的聚集体通过蛋白质-蛋白质相互作用募集ASK1,进而以非泛素化酶非依赖性方式稳定ASK1,并激活下游JNK信号通路以维持OCSC。值得注意的是,破坏基于OTUD1的聚集体或用ASK1/JNK抑制剂治疗,可有效降低OTUD1high卵巢癌细胞的O...
此外,基于OTUD1的聚集体通过蛋白质-蛋白质相互作用募集ASK1,进而以非泛素化酶非依赖性方式稳定ASK1,并激活下游JNK信号通路以维持OCSC。值得注意的是,破坏基于OTUD1的聚集体或用ASK1/JNK抑制剂治疗,可有效降低OTUD1high卵巢癌细胞的OCSC干性(OSCS)。该研究表明肿瘤细胞中的聚集体形成可以作为信号转导枢纽,并且...
研究进一步表明,OTUD1通过其N端固有无序区域的相互作用在细胞质中形成了蛋白聚集体样的细胞器;这些细胞器隔离ASK1并促进其稳定性,进而激活下游JNK信号通路以维持OSCS的维持。这些发现揭示了聚集体的形成有助于OSCS,并在癌症进展和复发中发挥重要作用。该研究表明肿瘤细胞中的聚集体形成可以作为信号枢纽发挥作用,并且...
阻断相应的通路后,发现ROS介导ASK1和JNK的激活。此外,通过使用抑制剂也证实了Ca2+超载和雌激素受体β (ERβ)在BPAF诱导的KGN细胞凋亡中的作用。这些结果表明BPAF对女性具有潜在的生殖毒性,ROS-ASK1-JNK轴可能在BPAF诱导的卵巢功能障碍中起关键作用。此外,Ca2+超载和ERβ通路激活也可能是BPAF生殖毒性的重要机制。 U...
最后,抑制PDK1能够增加CML细胞对伊马替尼(imatinib)的敏感性,与imatinib单独作用相比,联合GSK2334470能够显著提高细胞凋亡水平(P<0.01)。结论:PDK1抑制剂GSK2334470通过调节ASK1/JNK/Bim信号通路磷酸化水平激活CML细胞凋亡。 [关键词] 慢性...
凋亡信号调节激酶 1((Apoptosis signal-regulating kinase 1, ASK1)是多种中枢神经系统(CNS)疾病的关键分子,通过磷酸化级联反应分别激活p38 和 JNK 通路,从而参与细胞死亡以及炎症反应等。近年来,研究发现ASK1敲除后对缺血性卒中和癫痫具有潜在的神经保护作用。越来越多的研究证明,ASK1的活性抑制在治疗神经系统疾病、...
凋亡信号调节激酶 1((Apoptosis signal-regulating kinase 1, ASK1)是多种中枢神经系统(CNS)疾病的关键分子通过磷酸化级联反应分别激活p38 和 JNK 通路,从而参与细胞死亡以及炎症反应等等。近年来研究发现ASK1敲除后对缺血性卒中和癫痫具有潜在的神经保护作用。越来越多的研究证明ASK1的活性抑制在治疗神经系统疾病、...
研究抗肿瘤药物诱导的ROS DJ-1蛋白的氧化态修饰及其在肿瘤自噬向凋亡转化过程中的作用:细胞经Annexin V-PI染色后采用流式细胞术检测细胞凋亡;细胞经JC-1染色后采用流式细胞术检测细胞内线粒体膜电位变化;应用ASK1抗体Western blotting检测PARP、LC-3、DJ-1、ASK1、JNK、p-JNK、p38、p-p38、IRE1、eIF2α、p-...