与ARV110相比,结构上主要有3处改变:1. 将原来的六元环改成取代的四元环,提高了所需的基因型覆盖率,这也是ARV766可以作用于多种AR基因突变可能的原因;2. 将左侧芳香环上氯原子替换成甲氧基,在某些情况下,可以提高暴露量;3. 氟取代的沙利度胺替...
ARV-766是一款新型、可口服给药的AR PROTAC,通过诱导AR和E3泛素连接酶复合物之间的蛋白质-蛋白质相互作用,使AR泛素化并通过蛋白酶体的降解。相较于ARV-110,ARV-766对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时,能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖;动物模型显示,ARV-766具有降解实力和肿瘤抗增殖活性。
⌈ByDrug医药新闻摘要⌋ 2023-11-26 10:24,药时代:《中东北非(MENA)地区医药市场进入策略全面剖析》重磅直播课程,火热报名中。 Arvinas是一家非常著名的PROTACs公司,其针对乳腺癌患者的ER降解剂ARV-471是首款进入临床3期的PROTAC。 ARV-110和ARV-766 都是AR降解剂
Arvinas，作为PROTACs领域的佼佼者，其AR降解剂ARV-471已进入临床3期，备受瞩目。公司的新成员ARV-766，凭借其独特的结构优化，进一步提升了临床潜力。ARV-766与ARV-110的显著区别在于，它对L702H突变的AR具有降解能力，这拓宽了适用人群范围。ARV-766的化学结构经过精心设计，包括将六元环改为四元环以增...
相较于ARV-110,ARV-766对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时,能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖;动物模型显示,ARV-766具有降解实力和肿瘤抗增殖活性。 根据上述试验的积极结果,Arvinas计划在2023年下半年启动一项ARV-766与阿比特龙联用的1b/2期试验,用以治疗尚未接受过新型激素药物治疗的患者。
与ARV110相比,结构上主要有3处改变:1. 将原来的六元环改成取代的四元环,提高了所需的基因型覆盖率,这也是ARV766可以作用于多种AR基因突变可能的原因;2. 将左侧芳香环上氯原子替换成甲氧基,在某些情况下,可以提高暴露量;3. 氟取代的沙利度胺替换为氟取代的苯甲酰胺,更为重要的是,采用了单一构型(图2)[2...
相较于ARV-110,ARV-766对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时,能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖;动物模型显示,ARV-766具有降解实力和肿瘤抗增殖活性。 根据上述试验的积极结果,Arvinas计划在2023年下半年启动一项ARV-766与阿比特龙联用的1b/2期试验,用以治疗尚未接受过新型激素药物治疗的患者。
与ARV110相比,结构上主要有3处改变:1. 将原来的六元环改成取代的四元环,提高了所需的基因型覆盖率,这也是ARV766可以作用于多种AR基因突变可能的原因;2. 将左侧芳香环上氯原子替换成甲氧基,在某些情况下,可以提高暴露量;3. 氟取代的沙利度胺替换为氟取代的苯甲酰胺,更为重要的是,采用了单一构型(图2)[2...