Ark313能够实现向小鼠T细胞的高效转基因递送和大片段DNA的有效精确靶向整合,可用于构建更安全更精确的CAR-T和TCR-T细胞。这种高效的基因靶向为提高细胞治疗效率和进行T细胞免疫提供新的可能。 高靶向小鼠T细胞血清型Ark3筛选 作者首先对AAV2/6基因组(AAV2 Rep基因、AAV6 Cap基因)进行饱和诱导突变,突变主要发生在衣壳...
进一步利用C57BL/6J小鼠脾细胞的原代T细胞对衣壳蛋白文库进行筛选，获得高靶向小鼠T细胞血清型Ark313。Ark313对鼠源T细胞的结合、吸收比例及转导效率均显著高于AAV6，这表明鼠源T细胞中存在特异性宿主因子促进Ark313的结合和吸收。最后通过CRISPR的全基因组敲除筛选，确定小鼠QA淋巴细胞抗原2（QA2）是是Ark313转导的必需...