在今年HBV国家会议中（法国巴黎举行），Precision Bio带来了基因编辑乙肝候选药物临床前最近进展。已开发的一种基因编辑巨型核酸酶，ARCUS-POL，它已证明有能力切割cccDNA和整合的HBVDNA，导致sAg和cccDNA的减少。在HBV感染的原代人肝细胞中短暂表达ARCUS-POL后，cccDNA和HBsAg都大幅减少。为了在体内评估ARCUS-POL，Precisio...
使用 ARCUS 核酸酶进行基因编辑是一种治疗慢性乙型肝炎（CHB）的潜在方法，能够消除或灭活乙型肝炎病毒（HBV）共价闭合环状 DNA（cccDNA）和整合HBV DNA。研究人员曾证实，ARCUS-POL 核酸酶能识别 HBV 聚合酶基因中的保守靶序列，在体外和体内持久降低 HBV 表面抗原（HBsAg）。此后，研究人员对之前描述的 ARCUS-POL ...
在转导后第17天,ARCUS-POL核酸酶处理导致cccDNA减少了约85%(3A,3B),剩余的cccDNA有29%的 indels(3C)。经ARCUS-POL处理的细胞显示,细胞外HBVDNA减少80%(3D),分泌的HBsAg减少77%(3E),而分泌的白蛋白没有变化(3F)。 Gen 5 ARCUS-POL核...
结果表明,第5代ARCUS-POL核酸酶在HBV感染PHH中抗病毒活性方面:原代人肝细胞(PHH)重新转导HBV并转染Gen 5 ARCUS-POL或非靶向核酸酶。在转导后第17天,ARCUS-POL核酸酶处理导致cccDNA减少了约85%(3A,3B),剩余的cccDNA有29%的 indels(3C)。经ARCUS-POL处理的细胞显示,细胞外HBVDNA减少80%(3D),分泌的HBsAg减少7...
使用ARCUS 核酸酶进行基因编辑是一种治疗慢性乙型肝炎(CHB)的潜在方法,能够消除或灭活乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状 DNA(cccDNA)和整合HBV DNA。研究人员曾证实,ARCUS-POL 核酸酶能识别 HBV 聚合酶基因中的保守靶序列,在体外和体内持久降低 HBV 表面抗原(HBsAg)。
核心提示:乙肝药物开发趋势,ARCUS-POL核酸酶,减少cccDNA及HBsAg可行性 近几年来,基因编辑技术应用于慢乙肝药物开发方向,已在临床前研究中表现出潜力,其中就包括临床阶段生物技术公司(Precision BioSciences)研发的PBGENE-HBV,预计2024年IND。 用工程ARCUS来识别HBV,来自Precision Bio ...
第5代ARCUS-POL核酸酶在外显体AAV小鼠模型中的评价 第5代ARCUS-POL核酸酶在外显子NHP模型方面:尽管观察到免疫抑制,但NHPs无法维持分泌的HBsAg作为生物标志物使用。总核酸酶参与导致AAV-HBsAg cccDNA替代物的编辑或降解估计为83%。这些数据共同证明了ARCUS-POL核酸酶,在NHPs中切割外显AAV8-HBsAg的能力,导致AAV基...
第5代ARCUS-POL核酸酶在外显体AAV小鼠模型中的评价 第5代ARCUS-POL核酸酶在外显子NHP模型方面:尽管观察到免疫抑制,但NHPs无法维持分泌的HBsAg作为生物标志物使用。总核酸酶参与导致AAV-HBsAg cccDNA替代物的编辑或降解估计为83%。这些数据共同证明了ARCUS-POL核酸酶,在NHPs中切割外显AAV8-HBsAg的能力,导致AAV基...
第5代ARCUS-POL核酸酶在外显体AAV小鼠模型中的评价 第5代ARCUS-POL核酸酶在外显子NHP模型方面:尽管观察到免疫抑制,但NHPs无法维持分泌的HBsAg作为生物标志物使用。总核酸酶参与导致AAV-HBsAg cccDNA替代物的编辑或降解估计为83%。这些数据共同证明了ARCUS-POL核酸酶,在NHPs中切割外显AAV8-HBsAg的能力,导致AAV基...
第5代ARCUS-POL核酸酶在外显体AAV小鼠模型中的评价 第5代ARCUS-POL核酸酶在外显子NHP模型方面:尽管观察到免疫抑制,但NHPs无法维持分泌的HBsAg作为生物标志物使用。总核酸酶参与导致AAV-HBsAg cccDNA替代物的编辑或降解估计为83%。这些数据共同证明了ARCUS-POL核酸酶,在NHPs中切割外显AAV8-HBsAg的能力,导致AAV基...