不仅如此,AR-V7 剪切变异体转录的蛋白,可不依赖激素持续激活下游通路,使得阿比特龙药物作用也无效1。 AR与AR-V7基因 AR-V7阳性患者预后较差 2024年一项针对亚洲mCRPC患者的研究显示,AR-V7阳性的发生率约为14.3%至33.7%,并提出ARV-7阳性患者具有更具侵袭性...
且AR-V7剪切变异体转录的蛋白,可不依赖激素持续激活下游通路,导致阿比特龙药物作用无效。 图4:AR-V7剪切变异体 AR-V7的研究进展及检测意义 2014年发表在新英格兰杂志的小样本临床研究首次报道了AR-V7阳性患者对阿比特龙和恩杂鲁胺的治疗反应,这项报道使AR-V7名声大震。该...
经校正CTC计数和临床预后因素后,约翰斯·霍普金斯大学改良AdnaTestCTC AR-V7 mRNA 法及Epic SciencesCTC核特异性AR-V7蛋白法两种检测方法结果均显示,AR-V7阳性与较短的PFS([HR,1.9;95%CI,1.1-3.3;P= 0.032 ],[HR,2.4;95%CI,1.1-5.1;P=0 .020])和OS([HR,4.2;95%CI,2.1-8.5],[HR,3.5;95%CI,1.6...
如 LNCaP、22Rv1 等,通过对细胞进行不同处理,观察细胞的生长、衰老等状态;二是免疫印迹(WB)技术,用于检测细胞中相关蛋白的表达水平;三是染色质免疫沉淀 - qPCR(ChIP-qPCR)技术,确定 ARv7 与 SKP2 启动子的结合情况;四是利用公共数据集进行生物信息学分析,探究基因表达的变化与疾病进展的关系。
AR-V7是雄激素受体的一种异常剪接体,可表达一种C-端连接区域缺失,N-端区域仍保留转录活性的一种特殊蛋白。研究发现,AR-V7 mRNA的状态与新型内分泌疗法(NHT,如阿比特龙和恩杂鲁胺)的获益情况相关。 ” 第一篇 背景 本研究通过对使用阿比特龙或恩杂鲁胺的患者(n=202),检测其AR-V7状态的研究,来更好的了解...
研究发现,ARv7 在前列腺癌细胞逃避 AIS 的过程中发挥着关键作用。ARv7 能够与 SKP2 基因的启动子结合,激活其转录,进而促进细胞周期调节蛋白 p27 的蛋白酶体降解,推动细胞从 G1 期进入 S 期,使得癌细胞能够逃脱 ADT 诱导的衰老。此外,研究还表明,SKP2 的表达水平在 ADT 治疗后会显著受到抑制,但在 CRPC 的...
在晚期前列腺癌中,雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 是最丰富的雄激素受体 mRNA 剪接变体,并产生缺乏配体结合结构域的蛋白质,从而产生不依赖配体的持续型转录活性,机制和临床研究表明,AR-V7 不仅是对第二代雄激素受体信号传导抑制剂耐药的生物标志物,而且在驱动该表型方面发挥作用 (1, 2),通过指导临床医生在高危...
Claudin 7作为AR-V7的关键靶点 最引人注目的发现是AR-V7对肿瘤抑制因子Claudin 7(Cldn7)表达的影响。在c-MYC过表达的HCC小鼠模型中,Cldn7的表达被显著上调,但在AR-V7共表达的情况下,这种上调被抑制。Cldn7是一种与多种生物学过程相关的蛋白质,包括紧密连接形成、细胞极性、信号传导等。研究人员通过p53敲除小...
AR-Vs 是失去配体结构域的变异 AR 蛋白,可以在缺乏雄激素的情况下保持自发持续激活。Antonarakis 等发表于 2014 年的研究发现:循环肿瘤细胞 (CTC) 中的雄激素受体剪接变异体 7 ( androgen receptor splice variant 7 ,AR-V7) 表达情况与新型内分泌药物治疗前列腺癌的效果具有相关性。
而AR-V7 具有完整的 NTD 结构域和DBD结构域,但缺乏 LBD 结构域和铰链区,取而代之的是功能未知的外显子3(CE3)编码的一段短肽序列。而LBD结合域是恩杂鲁胺所针对的靶点,AR-V7突变型的产生直接使恩杂鲁胺无法与AR结合,导致CRPC患者对恩杂鲁胺耐药。且AR-V7剪切变异体转录的蛋白,可不依赖激素持续激活下游...