Sadar等人报道,EPI化合物是从海绵中分离的双酚A衍生物,并发现通过抑制NTD的AF-1结构域来阻止AR转录活性。EPI-002(6)是一种有效的AR-NTD拮抗剂,及其乙酸酯前药EPI-506(7)于2015年进入I期临床试验,但其效力不足且代谢特性较差,限制了其进一步的临床...
秦冲教授团队最近报道的AR拮抗剂-Hsp90抑制剂偶联物,能同时诱导AR和AR-V7降解,并能够实现肿瘤靶向性,具备进一步开发为候选药物的潜力(J. Med. Chem. 2023, 66, 7, 4784–4801. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01970)。由于靶向AR-NTD的PROTACs能够同时结合并降解AR-FL和AR-V7,消除其功能,在治疗PC和CRPC中...
这可以通过 PARP 抑制剂来实现，并导致肿瘤细胞中的细胞级联死亡。前列腺癌适应症下PARP抑制剂上市及在研药物（部分）二、前列腺癌领域用药国内外市场分析 1.G7前列腺癌市场变化预测 未来十年，前列腺癌治疗领域AR抑制剂将占市场大头，靶向药物、PSMA靶向药物将呈现增长态势，部分药物及疗法将被替代。2020年，G7预测...
图2:AR信号通路和靶向AR通路抑制剂的作用机制 AR-V7是一种截短的AR-FL。与AR-FL相比,AR-V7仅保留3个外显子,导致LBD区域缺失,但仍具有NTD和DBD结构域及一个特殊的C端,在无雄激素的条件下,仍然可以完成核转移,控下游靶基因的转录激活。AR-V7导致AR信号通路持续激活,是CRPC发生的一个潜在机制。 AR-V7与阿...
中美日前列腺癌用药差异,中国GnRH药物占六成,美国AR抑制剂药物占六成。 通过数据分析显示,2021年中美日三国前列腺癌用药市场规模约为53.4亿美元,其中美国33.7亿美元为全球最大市场,中国约13.4亿美元,是增速最快市场。 由于目前市场药物及用药差异的原因,美国前列腺癌AR抑制剂为销售额最高的药物类型(60%),日本AR抑制...
中美日前列腺癌用药差异,中国GnRH药物占六成,美国AR抑制剂药物占六成。 通过数据分析显示,2021年中美日三国前列腺癌用药市场规模约为53.4亿美元,其中美国33.7亿美元为全球最大市场,中国约13.4亿美元,是增速最快市场。 由于目前市场药物及用药差异的原因,美国前列腺癌AR抑制剂为销售额最高的药物类型(60%),日本AR抑制...
中国前列腺癌患者众多,市场潜力大,目前市场整体快速增长,2021年市场预计达到147亿元,其中CYP17酶抑制剂:阿比特龙市场增速较快,AR拮抗剂目前以第一代AR拮抗剂为主,第二代AR拮抗剂已上市的安可坦®表现不佳,但对比美国、日本,目前新一代的AR拮抗剂已占市场主导地位,后期AR拮抗剂市场将是增速最快的。 阿比特龙以最...
该化合物结合在AR的NTD结构域，可以特异性地降低AR转录活性并显著抑制前列腺癌细胞增殖及肿瘤的生长。图3：AR液-液相分离小分子抑制剂的筛选 综上所述，作者揭示了液-液相分离对于AR转录机器形成和AR转录活性的重要作用。同时，液-液相分离在AR拮抗剂的耐药过程也起了关键的作用。在临床中发现的AR耐药突变在AR拮抗...
研究人员选择AR-NTD拮抗剂EPI-002作为靶蛋白配体,E3连接酶VHL与CRBN的配体作为招募E3配体,通过不同Linker将两部分连接。通过降解活性初筛,BWA-522被作为候选分子进行接下来的研究。在随后PK测试中,研究人员发现化合物BWA-522具有良好的口服血浆暴露,AUC值为5947 h·ng/ml,且口服生物利用度为40.5%。鉴于BWA-522在小...
结果显示,与对照组相比,口服20和60 mg/kg BWA-522对肿瘤生长的抑制率分别为26%和76%,表现出优于AR-NTD拮抗剂EPI-002(180 mg/kg,PO)的肿瘤抑制活性。此外,研究人员还进行了BWA-522毒理研究,以评估其在ICR小鼠中的潜在副作用。BWA-522以20和60 mg/kg的剂量每日口服给药,连续14天。在治疗结束时,两剂量组...